PEARLS: клиническое исследование

PEARLS

Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy for completely resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer

Фаза IIIN = 1 177NCT02504372

Популяция

Полностью резецированный патоморфологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого стадии IB (опухоли 4 см и более), II или IIIA (7-е издание AJCC), любая гистология или уровень PD-L1, статус по шкале ECOG 0 или 1

Дизайн

Рандомизированное (1:1) тройное слепое исследование III фазы в 196 центрах в 29 странах. Пембролизумаб 200 мг или плацебо каждые 3 недели, до 18 циклов; адъювантную химиотерапию следовало рассматривать при стадии IB и настоятельно рекомендовалось при стадиях II и IIIA. Второй промежуточный анализ, дата отсечения данных 20 сентября 2021 г.

Первичная конечная точка

DFS

Группы

Пембролизумаб (эксперимент, n = 590): Пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели, до 18 циклов
Плацебо (контроль, n = 587): Плацебо каждые 3 недели, до 18 циклов

Авторы

O'Brien M, EORTC-1416-LCG/ETOP 8-15 – PEARLS/KEYNOTE-091 Investigators

DFSОР 0,76 (95% ДИ 0,63–0,91)Δ медианы (DFS)+11,6 мес.DFSОР 0,82 (95% ДИ 0,57–1,18)

Показать цифры

Результаты, опубликованные для PEARLS
Конечная точка	Анализ	Пембролизумаб	Плацебо	Эффект
DFS	промежуточный анализмедиана наблюдения: 35,6 месяцаO'Brien 2022	медиана 53,6 месяца	медиана 42 месяца	ОР 0,76 (95% ДИ 0,63–0,91)p = 0,0014Одна из двух первичных конечных точек (общая популяция). 95% ДИ обеих медиан доходят до не достигнутого значения (нижние границы 39,2 и 31,3 месяца), поэтому ci95 не вносится. Нежелательные явления 3-й степени и выше: 34% (198 из 580) против 26% (150 из 581).
DFSPD-L1 TPS 50% и выше (168 пембролизумаб, 165 плацебо)	промежуточный анализмедиана наблюдения: 35,6 месяцаO'Brien 2022	—	—	ОР 0,82 (95% ДИ 0,57–1,18)p = 0,14Одна из двух первичных конечных точек (популяция PD-L1 TPS 50% и выше). Медиана БРВ не достигнута ни в одной из групп; различие не было статистически значимым.

Результаты, опубликованные для PEARLS
Конечная точка	Анализ	Пембролизумаб	Плацебо	Эффект
DFS	промежуточный анализмедиана наблюдения: 35,6 месяцаO'Brien 2022	медиана 53,6 месяца	медиана 42 месяца	ОР 0,76 (95% ДИ 0,63–0,91)p = 0,0014Одна из двух первичных конечных точек (общая популяция). 95% ДИ обеих медиан доходят до не достигнутого значения (нижние границы 39,2 и 31,3 месяца), поэтому ci95 не вносится. Нежелательные явления 3-й степени и выше: 34% (198 из 580) против 26% (150 из 581).
DFSPD-L1 TPS 50% и выше (168 пембролизумаб, 165 плацебо)	промежуточный анализмедиана наблюдения: 35,6 месяцаO'Brien 2022	—	—	ОР 0,82 (95% ДИ 0,57–1,18)p = 0,14Одна из двух первичных конечных точек (популяция PD-L1 TPS 50% и выше). Медиана БРВ не достигнута ни в одной из групп; различие не было статистически значимым.

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
DFS	0,76	0,63–0,91
DFS	0,82	0,57–1,18

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. DFS, промежуточный анализ.

Показать кривые

Пембролизумаб (эксперимент)
Плацебо (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Пембролизумаб	Плацебо
0	100,0%	100,0%
34	64,4%	57,1%
67	42,0%	33,1%
101	27,1%	18,9%
134	17,7%	11,0%

Встречается в

2021 Адъювантные ингибиторы PD-(L)1 после резекции: IMpower010 и PEARLS

Источники

O'Brien M, Paz-Ares L, Marreaud S, Dafni U, Oselin K, Havel L, et al. Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy for completely resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (PEARLS/KEYNOTE-091): an interim analysis of a randomised, triple-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(10):1274-1286.
PubMed DOI