PAPILLON
A Study of Combination Amivantamab and Carboplatin-Pemetrexed Therapy, Compared With Carboplatin-Pemetrexed, in Participants With Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Characterized by Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Exon 20 Insertions
Фаза IIIN = 308NCT04538664
- Популяция
- Распространенный немелкоклеточный рак легкого с инсерциями в экзоне 20 EGFR, без предшествующей системной терапии
- Дизайн
- Международное рандомизированное (1:1) исследование III фазы: внутривенный амивантамаб плюс карбоплатин и пеметрексед против одних карбоплатина и пеметрекседа при ранее не леченном распространенном немелкоклеточном раке легкого с инсерциями в экзоне 20 EGFR. Первичная конечная точка — ВБП по слепой независимой центральной экспертизе. В группе химиотерапии при прогрессировании допускался переход на монотерапию амивантамабом.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Карбоплатин и пеметрексед (контроль, n = 155): Только химиотерапия карбоплатином и пеметрекседом
- Амивантамаб плюс карбоплатин и пеметрексед (эксперимент, n = 153): Внутривенный амивантамаб плюс карбоплатин и пеметрексед
- Авторы
- Zhou C
PFSОР 0,40 (95% ДИ 0,30–0,53)Δ медианы (PFS)+4,7 мес.Δ ORR+26 п.п.OSОР 0,67 (95% ДИ 0,42–1,09)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Амивантамаб плюс карбоплатин и пеметрексед | Карбоплатин и пеметрексед | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (n=308)ВБП по оценке слепой независимой центральной экспертизы | первичный анализZhou 2023 | медиана 11,4 месяца | медиана 6,7 месяца | ОР 0,40 (95% ДИ 0,30–0,53)p < 0,001Выживаемость без прогрессирования через 18 месяцев: 31% при приеме амивантамаба с химиотерапией и 3% при химиотерапии одной. |
| ORRРандомизированные пациенты (n=308)Полный или частичный ответ на дату отсечения данных | первичный анализZhou 2023 | 73% | 47% | p < 0,001Отношение частот 1,50 (95% ДИ 1,32–1,68). |
| OSРандомизированные пациенты (n=308) | промежуточный анализZhou 2023 | — | — | ОР 0,67 (95% ДИ 0,42–1,09)p = 0,11Промежуточный анализ общей выживаемости при зрелости данных 33%; различие незначимо. |
| Конечная точка | Анализ | Амивантамаб плюс карбоплатин и пеметрексед | Карбоплатин и пеметрексед | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (n=308)ВБП по оценке слепой независимой центральной экспертизы | первичный анализZhou 2023 | медиана 11,4 месяца | медиана 6,7 месяца | ОР 0,40 (95% ДИ 0,30–0,53)p < 0,001Выживаемость без прогрессирования через 18 месяцев: 31% при приеме амивантамаба с химиотерапией и 3% при химиотерапии одной. |
| ORRРандомизированные пациенты (n=308)Полный или частичный ответ на дату отсечения данных | первичный анализZhou 2023 | 73% | 47% | p < 0,001Отношение частот 1,50 (95% ДИ 1,32–1,68). |
| OSРандомизированные пациенты (n=308) | промежуточный анализZhou 2023 | — | — | ОР 0,67 (95% ДИ 0,42–1,09)p = 0,11Промежуточный анализ общей выживаемости при зрелости данных 33%; различие незначимо. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,4 | 0,3–0,53 |
| OS | 0,67 | 0,42–1,09 |
- Карбоплатин и пеметрексед (контроль)
- Амивантамаб плюс карбоплатин и пеметрексед (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Карбоплатин и пеметрексед | Амивантамаб плюс карбоплатин и пеметрексед |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 7 | 48,5% | 65,3% |
| 14 | 23,5% | 42,7% |
| 21 | 11,4% | 27,9% |
| 29 | 5,0% | 17,1% |