PAOLA-1
Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer
Фаза IIIN = 806NCT02477644
- Популяция
- Впервые диагностированный распространенный рак яичников высокой степени злокачественности с ответом на первую линию химиотерапии платиной и таксаном плюс бевацизумаб, независимо от результата операции или статуса мутации BRCA
- Дизайн
- Рандомизированное двойное слепое международное исследование III фазы. Пациентки с впервые диагностированным распространенным раком яичников высокой степени злокачественности, ответившие на первую линию химиотерапии платиной и таксаном плюс бевацизумаб, независимо от результата операции или статуса BRCA, были рандомизированы 2:1 к таблеткам олапариба 300 мг два раза в сутки до 24 месяцев или плацебо; все получали бевацизумаб 15 мг/кг каждые 3 недели в течение до 15 месяцев в целом. Первичная конечная точка — ВБП по оценке исследователя.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Олапариб плюс бевацизумаб (эксперимент, n = 537): Олапариб 300 мг два раза в сутки до 24 месяцев плюс бевацизумаб 15 мг/кг каждые 3 недели до 15 месяцев
- Плацебо плюс бевацизумаб (контроль, n = 269): Плацебо до 24 месяцев плюс бевацизумаб 15 мг/кг каждые 3 недели до 15 месяцев
- Авторы
- Ray-Coquard I
PFSОР 0,59 (95% ДИ 0,49–0,72)Δ медианы (PFS)+5,5 мес.PFSОР 0,33 (95% ДИ 0,25–0,45)Δ медианы (PFS)+19,5 мес.PFSОР 0,43 (95% ДИ 0,28–0,66)Δ медианы (PFS)+11,5 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Олапариб плюс бевацизумаб | Плацебо плюс бевацизумаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациентки (N=806); популяция анализа в аннотации не указана | первичный анализмедиана наблюдения: 22,9 месяцаRay-Coquard 2019 | медиана 22,1 месяца | медиана 16,6 месяца | ОР 0,59 (95% ДИ 0,49–0,72)p < 0,001Оценка исследователем. |
| PFSОпухоли с положительным статусом HRD, включая опухоли с мутациями BRCA | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 22,9 месяцаRay-Coquard 2019 | медиана 37,2 месяца | медиана 17,7 месяца | ОР 0,33 (95% ДИ 0,25–0,45)В сообщении 2023 г. анализы биомаркеров описаны как заранее определенные и эксплораторные. |
| PFSОпухоли с положительным статусом HRD без мутации BRCA | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 22,9 месяцаRay-Coquard 2019 | медиана 28,1 месяца | медиана 16,6 месяца | ОР 0,43 (95% ДИ 0,28–0,66)Эксплораторная подгруппа. |
| OS | окончательный анализRay-Coquard 2023 | медиана 56,5 месяца | медиана 51,6 месяца | ОР 0,92 (95% ДИ 0,76–1,12)p = 0,4118Медиана наблюдения 61,7 месяца (олапариб) и 61,9 месяца (плацебо). Последующая терапия ингибитором PARP: 105 (19,6%) пациенток в группе олапариба против 123 (45,7%) в группе плацебо. |
| OSПопуляция с положительным статусом HRD | эксплораторный анализRay-Coquard 2023 | 65,5% через 5 лет | 48,4% через 5 лет | ОР 0,62 (95% ДИ 0,45–0,85)Заранее определенный эксплораторный анализ по статусу биомаркера; авторы называют улучшение клинически значимым. |
| PFSПопуляция с положительным статусом HRD | обновление с отдалёнными результатамиRay-Coquard 2023 | 46,1% через 5 лет | 19,2% через 5 лет | ОР 0,41 (95% ДИ 0,32–0,54)Обновленная 5-летняя ВБП в эксплораторной популяции с положительным статусом HRD. |
| Конечная точка | Анализ | Олапариб плюс бевацизумаб | Плацебо плюс бевацизумаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациентки (N=806); популяция анализа в аннотации не указана | первичный анализмедиана наблюдения: 22,9 месяцаRay-Coquard 2019 | медиана 22,1 месяца | медиана 16,6 месяца | ОР 0,59 (95% ДИ 0,49–0,72)p < 0,001Оценка исследователем. |
| PFSОпухоли с положительным статусом HRD, включая опухоли с мутациями BRCA | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 22,9 месяцаRay-Coquard 2019 | медиана 37,2 месяца | медиана 17,7 месяца | ОР 0,33 (95% ДИ 0,25–0,45)В сообщении 2023 г. анализы биомаркеров описаны как заранее определенные и эксплораторные. |
| PFSОпухоли с положительным статусом HRD без мутации BRCA | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 22,9 месяцаRay-Coquard 2019 | медиана 28,1 месяца | медиана 16,6 месяца | ОР 0,43 (95% ДИ 0,28–0,66)Эксплораторная подгруппа. |
| OS | окончательный анализRay-Coquard 2023 | медиана 56,5 месяца | медиана 51,6 месяца | ОР 0,92 (95% ДИ 0,76–1,12)p = 0,4118Медиана наблюдения 61,7 месяца (олапариб) и 61,9 месяца (плацебо). Последующая терапия ингибитором PARP: 105 (19,6%) пациенток в группе олапариба против 123 (45,7%) в группе плацебо. |
| OSПопуляция с положительным статусом HRD | эксплораторный анализRay-Coquard 2023 | 65,5% через 5 лет | 48,4% через 5 лет | ОР 0,62 (95% ДИ 0,45–0,85)Заранее определенный эксплораторный анализ по статусу биомаркера; авторы называют улучшение клинически значимым. |
| PFSПопуляция с положительным статусом HRD | обновление с отдалёнными результатамиRay-Coquard 2023 | 46,1% через 5 лет | 19,2% через 5 лет | ОР 0,41 (95% ДИ 0,32–0,54)Обновленная 5-летняя ВБП в эксплораторной популяции с положительным статусом HRD. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,59 | 0,49–0,72 |
| PFS | 0,33 | 0,25–0,45 |
| PFS | 0,43 | 0,28–0,66 |
| OS | 0,92 | 0,76–1,12 |
| OS | 0,62 | 0,45–0,85 |
| PFS | 0,41 | 0,32–0,54 |
- Олапариб плюс бевацизумаб (эксперимент)
- Плацебо плюс бевацизумаб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Олапариб плюс бевацизумаб | Плацебо плюс бевацизумаб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 14 | 64,5% | 55,7% |
| 28 | 41,6% | 31,1% |
| 41 | 27,6% | 18,1% |
| 55 | 17,8% | 10,1% |
- Олапариб плюс бевацизумаб (эксперимент)
- Плацебо плюс бевацизумаб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Олапариб плюс бевацизумаб | Плацебо плюс бевацизумаб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 23 | 65,1% | 40,6% |
| 47 | 41,7% | 15,9% |
| 70 | 27,1% | 6,4% |
| 93 | 17,7% | 2,6% |
Встречается в
Источники
Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, Pérol D, González-Martín A, Berger R, et al. Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019;381(25):2416-2428.
Ray-Coquard I, Leary A, Pignata S, Cropet C, González-Martín A, Marth C, et al. Olaparib plus bevacizumab first-line maintenance in ovarian cancer: final overall survival results from the PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial. Ann Oncol. 2023;34(8):681-692.