PACIFIC
Durvalumab versus placebo as consolidation after concurrent platinum-based chemoradiotherapy in unresectable stage III non-small-cell lung cancer
Фаза IIIN = 713NCT02125461
- Популяция
- Нерезектабельный немелкоклеточный рак легкого стадии III без прогрессирования после двух и более циклов одновременной химиолучевой терапии на основе препаратов платины; статус по шкале ВОЗ 0 или 1; любой статус PD-L1
- Дизайн
- Рандомизированное 2:1 плацебо-контролируемое исследование III фазы. Дурвалумаб 10 мг/кг массы тела или соответствующее плацебо внутривенно каждые 2 недели до 12 месяцев, начиная через 1–42 дня после химиолучевой терапии; рандомизация стратифицирована по возрасту, полу и анамнезу курения. Исследуемое лечение получили 709 из 713 рандомизированных пациентов (473 дурвалумаб, 236 плацебо).
- Первичная конечная точка
- PFS, OS
- Группы
- Дурвалумаб (эксперимент, n = 476): Дурвалумаб 10 мг/кг внутривенно каждые 2 недели до 12 месяцев
- Плацебо (контроль, n = 237): Соответствующее плацебо внутривенно каждые 2 недели до 12 месяцев
- Авторы
- Antonia SJ, PACIFIC Investigators
PFSОР 0,52 (95% ДИ 0,42–0,65)Δ медианы (PFS)+11,2 мес.Δ PFS через 12 мес.+20,6 п.п.Δ ORR+12,4 п.п.OSОР 0,68Δ OS через 24 мес.+10,7 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Дурвалумаб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (N = 713)Выживаемость без прогрессирования по оценке слепой независимой центральной экспертизы | первичный анализAntonia 2017 | медиана 16,8 месяца (13,0–18,1); 55,9% через 12 мес.; 44,2% через 18 мес. | медиана 5,6 месяца (4,6–7,8); 35,3% через 12 мес.; 27% через 18 мес. | ОР 0,52 (95% ДИ 0,42–0,65)p < 0,001Одна из сопервичных конечных точек. В аннотации приведены 12-месячные показатели ВБП (55,9% против 35,3%) и 18-месячные показатели (44,2% против 27,0%) без доверительных интервалов. |
| ORRРандомизированные пациенты (N = 713) | первичный анализAntonia 2017 | 28,4% | 16% | p < 0,001Вторичная конечная точка. В аннотации также приведена доля пациентов с сохраняющимся ответом через 18 месяцев (72,8% против 46,8%). |
| OSРандомизированные пациенты (N = 713) | первичный анализмедиана наблюдения: 25,2 месяцаAntonia 2018 | 66,3% через 2 года (61,7–70,4%) | 55,6% через 2 года (48,9–61,8%) | ОР 0,68p = 0,0025Вторая первичная конечная точка. В аннотации отношение рисков для смерти приведено как 0,68 с 99,73% ДИ 0,47–0,997 (P=0,0025), поэтому ci95 не вносится; для разницы 24-месячных показателей ОВ двустороннее P=0,005. |
| PFSРандомизированные пациенты (N = 713) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 25,2 месяцаAntonia 2018 | медиана 17,2 месяца | медиана 5,6 месяца | ОР 0,51 (95% ДИ 0,41–0,63)В статье по общей выживаемости описано как сходное с более ранним анализом ВБП. |
| OS | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 34,2 месяцаSpigel 2022 | медиана 47,5 месяца; 42,9% через 5 лет (38,2–47,4%) | медиана 29,1 месяца; 33,4% через 5 лет (27,3–39,6%) | ОР 0,72 (95% ДИ 0,59–0,89)Авторы описывают эти анализы как обновленные, поисковые. Медиана наблюдения составила 34,2 месяца для всех пациентов и 61,6 месяца для цензурированных пациентов. |
| PFSВыживаемость без прогрессирования по слепой независимой центральной экспертизе (RECIST v1.1) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 34,2 месяцаSpigel 2022 | медиана 16,9 месяца; 33,1% через 5 лет (28,0–38,2%) | медиана 5,6 месяца; 19% через 5 лет (13,6–25,2%) | ОР 0,55 (95% ДИ 0,45–0,68)Обновленный поисковый анализ; медиана наблюдения 34,2 месяца для всех пациентов. |
| Конечная точка | Анализ | Дурвалумаб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (N = 713)Выживаемость без прогрессирования по оценке слепой независимой центральной экспертизы | первичный анализAntonia 2017 | медиана 16,8 месяца (13,0–18,1); 55,9% через 12 мес.; 44,2% через 18 мес. | медиана 5,6 месяца (4,6–7,8); 35,3% через 12 мес.; 27% через 18 мес. | ОР 0,52 (95% ДИ 0,42–0,65)p < 0,001Одна из сопервичных конечных точек. В аннотации приведены 12-месячные показатели ВБП (55,9% против 35,3%) и 18-месячные показатели (44,2% против 27,0%) без доверительных интервалов. |
| ORRРандомизированные пациенты (N = 713) | первичный анализAntonia 2017 | 28,4% | 16% | p < 0,001Вторичная конечная точка. В аннотации также приведена доля пациентов с сохраняющимся ответом через 18 месяцев (72,8% против 46,8%). |
| OSРандомизированные пациенты (N = 713) | первичный анализмедиана наблюдения: 25,2 месяцаAntonia 2018 | 66,3% через 2 года (61,7–70,4%) | 55,6% через 2 года (48,9–61,8%) | ОР 0,68p = 0,0025Вторая первичная конечная точка. В аннотации отношение рисков для смерти приведено как 0,68 с 99,73% ДИ 0,47–0,997 (P=0,0025), поэтому ci95 не вносится; для разницы 24-месячных показателей ОВ двустороннее P=0,005. |
| PFSРандомизированные пациенты (N = 713) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 25,2 месяцаAntonia 2018 | медиана 17,2 месяца | медиана 5,6 месяца | ОР 0,51 (95% ДИ 0,41–0,63)В статье по общей выживаемости описано как сходное с более ранним анализом ВБП. |
| OS | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 34,2 месяцаSpigel 2022 | медиана 47,5 месяца; 42,9% через 5 лет (38,2–47,4%) | медиана 29,1 месяца; 33,4% через 5 лет (27,3–39,6%) | ОР 0,72 (95% ДИ 0,59–0,89)Авторы описывают эти анализы как обновленные, поисковые. Медиана наблюдения составила 34,2 месяца для всех пациентов и 61,6 месяца для цензурированных пациентов. |
| PFSВыживаемость без прогрессирования по слепой независимой центральной экспертизе (RECIST v1.1) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 34,2 месяцаSpigel 2022 | медиана 16,9 месяца; 33,1% через 5 лет (28,0–38,2%) | медиана 5,6 месяца; 19% через 5 лет (13,6–25,2%) | ОР 0,55 (95% ДИ 0,45–0,68)Обновленный поисковый анализ; медиана наблюдения 34,2 месяца для всех пациентов. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,52 | 0,42–0,65 |
| PFS | 0,51 | 0,41–0,63 |
| OS | 0,72 | 0,59–0,89 |
| PFS | 0,55 | 0,45–0,68 |
- Дурвалумаб (эксперимент)
- Плацебо (контроль)
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Дурвалумаб | Плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 80,6% | 70,6% |
| 10 | 62,1% | 43,3% |
| 15 | 49,4% | 29,6% |
| 19 | 44,2% | 27,0% |
- Дурвалумаб (эксперимент)
- Плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Дурвалумаб | Плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 11 | 64,2% | 25,6% |
| 22 | 41,2% | 6,6% |
| 32 | 27,5% | 1,9% |
| 43 | 17,7% | 0,5% |
Встречается в
Источники
Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, Vicente D, Murakami S, Hui R, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;377(20):1919-1929.
Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, Vicente D, Murakami S, Hui R, et al. Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC. N Engl J Med. 2018;379(24):2342-2350.
Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, Vicente D, Planchard D, Paz-Ares L, et al. Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2022;40(12):1301-1311.