PACE
A phase 2 trial of ponatinib in Philadelphia chromosome-positive leukemias
Фаза IIN = 449NCT01207440
- Популяция
- ХМЛ или Ph-положительный ОЛЛ у пациентов, получивших много предшествующего лечения, с резистентностью к дазатинибу или нилотинибу либо недопустимыми побочными эффектами этих препаратов или с мутацией BCR-ABL T315I
- Дизайн
- Открытое международное одногрупповое исследование II фазы (66 центров); понатиниб в начальной дозе 45 мг один раз в сутки; медиана наблюдения в первичном отчете 15 месяцев. Снижение доз для уменьшения риска артериальной окклюзии введено в октябре 2013 г., после даты отсечения первичных данных.
- Первичная конечная точка
- MCyR, MaHR
- Группы
- ХМЛ в хронической фазе (оценимые пациенты) (эксперимент, n = 267): Понатиниб 45 мг один раз в сутки (начальная доза)
- Хроническая фаза, резистентность или непереносимость (подгруппа когорты хронической фазы) (эксперимент): Понатиниб 45 мг один раз в сутки (начальная доза)
- Хроническая фаза, мутация T315I (подгруппа когорты хронической фазы) (эксперимент): Понатиниб 45 мг один раз в сутки (начальная доза)
- ХМЛ в фазе акселерации (эксперимент, n = 83): Понатиниб 45 мг один раз в сутки (начальная доза)
- ХМЛ в бластной фазе (эксперимент, n = 62): Понатиниб 45 мг один раз в сутки (начальная доза)
- Ph-положительный ОЛЛ (эксперимент, n = 32): Понатиниб 45 мг один раз в сутки (начальная доза)
- Авторы
- Cortes JE, PACE Investigators
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | ХМЛ в хронической фазе (оценимые пациенты) / Хроническая фаза, резистентность или непереносимость (подгруппа когорты хронической фазы) / Хроническая фаза, мутация T315I (подгруппа когорты хронической фазы) / ХМЛ в фазе акселерации / ХМЛ в бластной фазе / Ph-положительный ОЛЛ | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| MCyRХМЛ в хронической фазе (267 пациентов, у которых можно было оценить результат); подгруппы, как обозначеноБольшой цитогенетический ответ в любой момент в течение первых 12 месяцев (первичная конечная точка при ХМЛ в хронической фазе) | первичный анализмедиана наблюдения: 15 месяцевCortes 2013 | 56% | — | Оценочная частота устойчивого большого цитогенетического ответа длительностью не менее 12 месяцев составила 91%. |
| CCyRХМЛ в хронической фазе (267 пациентов, у которых можно было оценить результат); подгруппы, как обозначено | первичный анализмедиана наблюдения: 15 месяцевCortes 2013 | 46% | — | — |
| MMRХМЛ в хронической фазе (267 пациентов, у которых можно было оценить результат); подгруппы, как обозначено | первичный анализмедиана наблюдения: 15 месяцевCortes 2013 | 34% | — | — |
| MaHRХМЛ в фазе акселерации (83), ХМЛ в бластной фазе (62) и Ph-положительный ОЛЛ (32)Большой гематологический ответ в любой момент в течение первых 6 месяцев (первичная конечная точка при ХМЛ в фазе акселерации, ХМЛ в бластной фазе и Ph-положительном ОЛЛ) | первичный анализмедиана наблюдения: 15 месяцевCortes 2013 | 55% | — | — |
| MCyRХМЛ в фазе акселерации (83), ХМЛ в бластной фазе (62) и Ph-положительный ОЛЛ (32) | первичный анализмедиана наблюдения: 15 месяцевCortes 2013 | 39% | — | — |
| MCyRПациенты с ХМЛ в хронической фазе, у которых можно было оценить результат (267 из 270 в анализе хронической фазы) | окончательный анализмедиана наблюдения: 56,8 месяцаCortes 2018 | 60% | — | Вероятность сохранения MCyR в течение 5 лет среди ответивших составила 82%. |
| MMRПациенты с ХМЛ в хронической фазе, у которых можно было оценить результат (267 из 270 в анализе хронической фазы) | окончательный анализмедиана наблюдения: 56,8 месяцаCortes 2018 | 40% | — | — |
| MR4.5Пациенты с ХМЛ в хронической фазе, у которых можно было оценить результат (267 из 270 в анализе хронической фазы) | окончательный анализмедиана наблюдения: 56,8 месяцаCortes 2018 | 24% | — | — |
| OSПациенты с ХМЛ в хронической фазе в итоговом анализе (n = 270)Оценка общей выживаемости через 5 лет | окончательный анализмедиана наблюдения: 56,8 месяцаCortes 2018 | 73% через 5 лет | — | Одногрупповое исследование; группы сравнения нет. |
| Конечная точка | Анализ | ХМЛ в хронической фазе (оценимые пациенты) / Хроническая фаза, резистентность или непереносимость (подгруппа когорты хронической фазы) / Хроническая фаза, мутация T315I (подгруппа когорты хронической фазы) / ХМЛ в фазе акселерации / ХМЛ в бластной фазе / Ph-положительный ОЛЛ | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| MCyRХМЛ в хронической фазе (267 пациентов, у которых можно было оценить результат); подгруппы, как обозначеноБольшой цитогенетический ответ в любой момент в течение первых 12 месяцев (первичная конечная точка при ХМЛ в хронической фазе) | первичный анализмедиана наблюдения: 15 месяцевCortes 2013 | 56% | — | Оценочная частота устойчивого большого цитогенетического ответа длительностью не менее 12 месяцев составила 91%. |
| CCyRХМЛ в хронической фазе (267 пациентов, у которых можно было оценить результат); подгруппы, как обозначено | первичный анализмедиана наблюдения: 15 месяцевCortes 2013 | 46% | — | — |
| MMRХМЛ в хронической фазе (267 пациентов, у которых можно было оценить результат); подгруппы, как обозначено | первичный анализмедиана наблюдения: 15 месяцевCortes 2013 | 34% | — | — |
| MaHRХМЛ в фазе акселерации (83), ХМЛ в бластной фазе (62) и Ph-положительный ОЛЛ (32)Большой гематологический ответ в любой момент в течение первых 6 месяцев (первичная конечная точка при ХМЛ в фазе акселерации, ХМЛ в бластной фазе и Ph-положительном ОЛЛ) | первичный анализмедиана наблюдения: 15 месяцевCortes 2013 | 55% | — | — |
| MCyRХМЛ в фазе акселерации (83), ХМЛ в бластной фазе (62) и Ph-положительный ОЛЛ (32) | первичный анализмедиана наблюдения: 15 месяцевCortes 2013 | 39% | — | — |
| MCyRПациенты с ХМЛ в хронической фазе, у которых можно было оценить результат (267 из 270 в анализе хронической фазы) | окончательный анализмедиана наблюдения: 56,8 месяцаCortes 2018 | 60% | — | Вероятность сохранения MCyR в течение 5 лет среди ответивших составила 82%. |
| MMRПациенты с ХМЛ в хронической фазе, у которых можно было оценить результат (267 из 270 в анализе хронической фазы) | окончательный анализмедиана наблюдения: 56,8 месяцаCortes 2018 | 40% | — | — |
| MR4.5Пациенты с ХМЛ в хронической фазе, у которых можно было оценить результат (267 из 270 в анализе хронической фазы) | окончательный анализмедиана наблюдения: 56,8 месяцаCortes 2018 | 24% | — | — |
| OSПациенты с ХМЛ в хронической фазе в итоговом анализе (n = 270)Оценка общей выживаемости через 5 лет | окончательный анализмедиана наблюдения: 56,8 месяцаCortes 2018 | 73% через 5 лет | — | Одногрупповое исследование; группы сравнения нет. |
Встречается в
Источники
Cortes JE, Kim DW, Pinilla-Ibarz J, le Coutre P, Paquette R, Chuah C, et al. A phase 2 trial of ponatinib in Philadelphia chromosome-positive leukemias. N Engl J Med. 2013;369(19):1783-96.
Cortes JE, Kim DW, Pinilla-Ibarz J, le Coutre PD, Paquette R, Chuah C, et al. Ponatinib efficacy and safety in Philadelphia chromosome-positive leukemia: final 5-year results of the phase 2 PACE trial. Blood. 2018;132(4):393-404.