OPUS
Open, Randomized, Controlled, Multicenter Phase II Study Comparing 5-FU/FA Plus Oxaliplatin (FOLFOX-4) Plus Cetuximab Versus 5-FU/FA Plus Oxaliplatin (FOLFOX-4) as First-line Treatment for Epidermal Growth Factor Receptor-expressing Metastatic Colorectal Cancer
Фаза IINCT00125034
- Популяция
- Ранее не леченный метастатический колоректальный рак (заболевание с экспрессией EGFR согласно названию в регистре)
- Дизайн
- Рандомизированное исследование II фазы FOLFOX-4 в первой линии с цетуксимабом или без него при метастатическом колоректальном раке. В отчете 2011 г. расширили анализ биомаркеров: статус KRAS был доступен в 315 образцах (93%), из которых 179 опухолей (57%) были KRAS дикого типа. В отчете 2015 г. опухоли с KRAS (экзон 2) дикого типа повторно проанализировали на другие мутации RAS методом BEAMing (пороговое значение 5% мутантных последовательностей) у 118 пациентов, подлежавших оценке, и обнаружили другие мутации RAS у 31 (26%). В отчете 2015 г. объективный ответ (подтвержденный наилучший общий ответ по оценке независимого экспертного комитета) назван первичной конечной точкой OPUS, а собственный анализ описан как post hoc.
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- FOLFOX-4 (контроль): FOLFOX-4 (фторурацил, кальция фолинат, оксалиплатин)
- Цетуксимаб плюс FOLFOX-4 (эксперимент): Цетуксимаб плюс FOLFOX-4
- Авторы
- Bokemeyer C
PFSОР 0,567Δ ORR+29 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Цетуксимаб плюс FOLFOX-4 | FOLFOX-4 | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSОпухоли KRAS дикого типа (179 из 315 образцов, подлежавших оценке по KRAS); повторный анализ биомаркера | эксплораторный анализBokemeyer 2011 | — | — | ОР 0,567p = 0,0064Отношение рисков для выживаемости без прогрессирования, цетуксимаб плюс FOLFOX-4 по сравнению с FOLFOX-4. В резюме статьи для этой группы также приведено отношение шансов для ответа 2,551 (p = 0,0027) и, по формулировке авторов, благоприятный эффект в отношении выживаемости; интервал не указан ни для одного из этих показателей. |
| ORRОпухоли RAS дикого типа в расширенном анализе (n=87); повторный анализ биомаркера | эксплораторный анализBokemeyer 2015 | 58% | 29% | p = 0,0084Отношение шансов 3,33 (95% ДИ 1,36–8,17). В резюме статьи для выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости в этой группе (n=87) описаны лишь тенденции и отмечено, что малое число пациентов ограничило точность оценок. |
| Конечная точка | Анализ | Цетуксимаб плюс FOLFOX-4 | FOLFOX-4 | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSОпухоли KRAS дикого типа (179 из 315 образцов, подлежавших оценке по KRAS); повторный анализ биомаркера | эксплораторный анализBokemeyer 2011 | — | — | ОР 0,567p = 0,0064Отношение рисков для выживаемости без прогрессирования, цетуксимаб плюс FOLFOX-4 по сравнению с FOLFOX-4. В резюме статьи для этой группы также приведено отношение шансов для ответа 2,551 (p = 0,0027) и, по формулировке авторов, благоприятный эффект в отношении выживаемости; интервал не указан ни для одного из этих показателей. |
| ORRОпухоли RAS дикого типа в расширенном анализе (n=87); повторный анализ биомаркера | эксплораторный анализBokemeyer 2015 | 58% | 29% | p = 0,0084Отношение шансов 3,33 (95% ДИ 1,36–8,17). В резюме статьи для выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости в этой группе (n=87) описаны лишь тенденции и отмечено, что малое число пациентов ограничило точность оценок. |
Встречается в
Источники
Bokemeyer C, Bondarenko I, Hartmann JT, de Braud F, Schuch G, Zubel A, et al. Efficacy according to biomarker status of cetuximab plus FOLFOX-4 as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: the OPUS study. Ann Oncol. 2011;22(7):1535-1546.
Bokemeyer C, Köhne CH, Ciardiello F, Lenz HJ, Heinemann V, Klinkhardt U, et al. FOLFOX4 plus cetuximab treatment and RAS mutations in colorectal cancer. Eur J Cancer. 2015;51(10):1243-52.