OPTIC
Ponatinib dose-ranging study in chronic-phase chronic myeloid leukemia: a randomized, open-label phase 2 clinical trial
Фаза IIN = 283NCT02467270
- Популяция
- Взрослые с ХМЛ в хронической фазе, резистентным к как минимум 2 предшествующим ИТК BCR-ABL1 или не переносящие их, либо с мутацией BCR-ABL1 T315I
- Дизайн
- Рандомизированное (1:1:1) открытое исследование II фазы начальных доз понатиниба 45, 30 или 15 мг один раз в сутки; в когортах 45 мг и 30 мг дозу снижали до 15 мг при достижении ответа (уровень транскриптов BCR-ABL1 IS 1% или менее). Первичная конечная точка: ответ через 12 месяцев.
- Первичная конечная точка
- BCR-ABL1 ≤1% (IS)
- Группы
- Начальная доза понатиниба 45 мг (эксперимент, n = 94): Понатиниб 45 мг один раз в сутки, снижение до 15 мг при ответе
- Начальная доза понатиниба 30 мг (эксперимент, n = 95): Понатиниб 30 мг один раз в сутки, снижение до 15 мг при ответе
- Понатиниб 15 мг (эксперимент, n = 94): Понатиниб 15 мг один раз в сутки
- Авторы
- Cortes J, старший автор Deininger M
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Начальная доза понатиниба 45 мг / Начальная доза понатиниба 30 мг / Понатиниб 15 мг | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| BCR-ABL1 ≤1% (IS)Популяция «по назначенному лечению» по определению первичного отчета: рандомизированные пациенты, у которых можно было измерить BCR-ABL1 IS (знаменатели в аннотации не указаны; рандомизированы 283, получали лечение 282, по 94 получавших лечение в каждой группе доз)Ответ через 12 месяцев (первичная конечная точка): уровень транскриптов BCR-ABL1 IS 1% или менее | первичный анализCortes 2021 | 44,1% | — | Опубликованные интервалы — это 98,3% доверительные интервалы, а не 95%: 31,7–57,0 (45 мг), 18,4–41,6 (30 мг) и 13,4–35,3 (15 мг). Собственный вывод исследования состоял в том, что оптимальное соотношение пользы и риска достигнуто при начальной дозе 45 мг со снижением до 15 мг при ответе; критерий различий между группами в аннотации не приведен. |
| BCR-ABL1 ≤1% (IS)Популяция «по назначенному лечению» по определению 5-летнего отчета: рандомизированные пациенты с транскриптами e13a2/e14a2 на исходном уровне (BCR-ABL1 IS поддавался измерению); кумулятивные частоты к 5 годамДоля пациентов, достигших BCR-ABL1 IS 1% или менее к 5 годам | обновление с отдалёнными результатамиKantarjian 2026 | 60% через 5 лет | — | Медиана наблюдения 75–78 месяцев. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (283) по 5-летнему отчету (результаты по выживаемости анализировали у всех рандомизированных пациентов)Пятилетняя выживаемость без прогрессирования | обновление с отдалёнными результатамиKantarjian 2026 | 63% через 5 лет | — | Частота общей выживаемости превышала 80% (значения по когортам в аннотации не приведены). |
| Конечная точка | Анализ | Начальная доза понатиниба 45 мг / Начальная доза понатиниба 30 мг / Понатиниб 15 мг | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| BCR-ABL1 ≤1% (IS)Популяция «по назначенному лечению» по определению первичного отчета: рандомизированные пациенты, у которых можно было измерить BCR-ABL1 IS (знаменатели в аннотации не указаны; рандомизированы 283, получали лечение 282, по 94 получавших лечение в каждой группе доз)Ответ через 12 месяцев (первичная конечная точка): уровень транскриптов BCR-ABL1 IS 1% или менее | первичный анализCortes 2021 | 44,1% | — | Опубликованные интервалы — это 98,3% доверительные интервалы, а не 95%: 31,7–57,0 (45 мг), 18,4–41,6 (30 мг) и 13,4–35,3 (15 мг). Собственный вывод исследования состоял в том, что оптимальное соотношение пользы и риска достигнуто при начальной дозе 45 мг со снижением до 15 мг при ответе; критерий различий между группами в аннотации не приведен. |
| BCR-ABL1 ≤1% (IS)Популяция «по назначенному лечению» по определению 5-летнего отчета: рандомизированные пациенты с транскриптами e13a2/e14a2 на исходном уровне (BCR-ABL1 IS поддавался измерению); кумулятивные частоты к 5 годамДоля пациентов, достигших BCR-ABL1 IS 1% или менее к 5 годам | обновление с отдалёнными результатамиKantarjian 2026 | 60% через 5 лет | — | Медиана наблюдения 75–78 месяцев. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (283) по 5-летнему отчету (результаты по выживаемости анализировали у всех рандомизированных пациентов)Пятилетняя выживаемость без прогрессирования | обновление с отдалёнными результатамиKantarjian 2026 | 63% через 5 лет | — | Частота общей выживаемости превышала 80% (значения по когортам в аннотации не приведены). |
Встречается в
Источники
Cortes J, Apperley J, Lomaia E, Moiraghi B, Undurraga Sutton M, Pavlovsky C, et al. Ponatinib dose-ranging study in chronic-phase chronic myeloid leukemia: a randomized, open-label phase 2 clinical trial. Blood. 2021;138(21):2042-2050.
Kantarjian H, Deininger M, Apperley JF, Arthur CK, Chuah C, Hochhaus A, et al. Five-year follow-up of OPTIC: long-term efficacy, safety, and mutation analyses of ponatinib in chronic-phase chronic myeloid leukemia from a randomized phase 2 trial. Leukemia. 2026;40(9):1882-1892.