OPERA
Требует проверкиEuropean Phase III Study Comparing a Radiation Dose Escalation Using 2 Different Approaches : External Beam Radiation Therapy Versus Endocavitary Radiation Therapy With Contact X-ray Brachytherapy 50 kiloVolts (kV) for Patients With Rectal Adenocarcinoma
Фаза IIIN = 148NCT02505750
- Популяция
- Операбельные взрослые с аденокарциномой cT2, cT3a или cT3b средне- и нижнеампулярного отдела прямой кишки, опухолями диаметром менее 5 см и лимфатическими узлами cN0 или cN1 менее 8 мм
- Дизайн
- Многоцентровое открытое рандомизированное (1:1) исследование III фазы в 17 онкологических центрах. Все пациенты получили химиолучевую терапию (дистанционная лучевая терапия 45 Гр за 25 фракций с пероральным капецитабином), а затем либо буст дистанционной лучевой терапии 9 Гр за 5 фракций (группа A), либо буст контактной рентгеновской брахитерапии 90 Гр за 3 фракции (группа B). В группе B буст брахитерапии при опухолях менее 3 см давали до химиолучевой терапии. Рандомизация стратифицирована по центру, cT2 против cT3a/b, расстоянию от анального края (менее 6 см против 6 см и более) и диаметру опухоли (менее 3 см против 3 см и более). Первичный исход: сохранение органа через 3 года в модифицированной популяции «по назначенному лечению» (141 из 148 рандомизированных; 7 отозвали согласие). В 5-летнем отчете продлено наблюдение в том же исследовании.
- Первичная конечная точка
- Organ preservation rate
- Группы
- Химиолучевая терапия с бустом дистанционной лучевой терапии (группа A) (контроль, n = 74): Химиолучевая терапия (45 Гр за 25 фракций с пероральным капецитабином 825 мг/м2 два раза в сутки) с последующим бустом дистанционной лучевой терапии 9 Гр за 5 фракций
- Химиолучевая терапия с бустом контактной рентгеновской брахитерапии (группа B) (эксперимент, n = 74): Та же химиолучевая терапия плюс буст контактной рентгеновской брахитерапии 90 Гр за 3 фракции (при опухолях менее 3 см давался до химиолучевой терапии)
- Авторы
- Gerard JP, старший автор Myint AS, ICONE group
Organ preservation rateОР 0,36 (95% ДИ 0,19–0,70)Δ Organ preservation rate через 36 мес.+22 п.п.Organ preservation rateОР 0,07 (95% ДИ 0,01–0,57)Δ Organ preservation rate через 36 мес.+34 п.п.Organ preservation rateОР 0,54 (95% ДИ 0,26–1,10)Δ Organ preservation rate через 36 мес.+13 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Химиолучевая терапия с бустом контактной рентгеновской брахитерапии (группа B) | Химиолучевая терапия с бустом дистанционной лучевой терапии (группа A) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Organ preservation rateМодифицированная популяция «по назначенному лечению»: 141 из 148 рандомизированных пациентов (69 в группе A, 72 в группе B); 7 отозвали согласиеСохранение органа через 3 года (первичный исход) | первичный анализмедиана наблюдения: 38,2 месяцаGerard 2023 | 81% через 3 года (72–91%) | 59% через 3 года (48–72%) | ОР 0,36 (95% ДИ 0,19–0,70)p = 0,0026В аннотации отношение рисков обозначено как «HR» без указания направления; медиана наблюдения 38,2 месяца (межквартильный размах 34,2–42,5). В регистре (ClinicalTrials.gov NCT02505750, прочитано 2026-10-29, не статья) первичный исход определен как доля сохранения прямой кишки — с местным иссечением или тактикой «наблюдай и жди» после неоадъювантного лечения, без неподдающегося спасению местного прогрессирования через 3 года и без постоянной стомы; предполагался анализ лог-ранговым критерием со стратификацией по центру; собственное определение из статьи не прочитано. |
| Organ preservation rateПодгруппа с опухолями диаметром менее 3 см (29 пациентов в группе A, 32 в группе B); диаметр опухоли был фактором стратификацииСохранение органа через 3 года в подгруппе с опухолями диаметром менее 3 см | эксплораторный анализGerard 2023 | 97% через 3 года (91–100%) | 63% через 3 года (47–84%) | ОР 0,07 (95% ДИ 0,01–0,57)p = 0,012В группе B этим пациентам буст брахитерапии давали до химиолучевой терапии. В аннотации не сказано, были ли анализы подгрупп заранее заданными. |
| Organ preservation rateПодгруппа с опухолями 3 см и более (40 пациентов в группе A, 40 в группе B); диаметр опухоли был фактором стратификацииСохранение органа через 3 года в подгруппе с опухолями 3 см и более | эксплораторный анализGerard 2023 | 68% через 3 года (54–85%) | 55% через 3 года (41–74%) | ОР 0,54 (95% ДИ 0,26–1,10)p = 0,11Различие в этой подгруппе не было статистически значимым. В аннотации не сказано, были ли анализы подгрупп заранее заданными. |
| Late grade 1-2 rectal bleedingПациенты с оценкой поздних эффектов, как указано в аннотации: 43 в группе A, 59 в группе BРектальное кровотечение 1–2-й степени вследствие телеангиэктазий, описанное как основной поздний побочный эффект | первичный анализGerard 2023 | 63% | 12% | p < 0,0001Пять из 43 пациентов группы A и 37 из 59 группы B. В аннотации указано, что кровотечение прекратилось через 3 года. |
| Organ preservation rateПодходящие пациенты: 141 из 148 рандомизированныхСохранение органа через 5 лет (обновленный анализ) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 61,1 месяцаBaron 2025 | 79% через 5 лет | 56% через 5 лет | p = 0,004В аннотации не приведены ни интервал, ни отношение рисков. Медиана наблюдения 61,1 месяца, диапазон в скобках 56,8–64,5, как напечатано в аннотации. |
| Organ preservation rateПодгруппа с опухолями диаметром менее 3 см среди 141 подходящего пациентаСохранение органа через 5 лет в подгруппе с опухолями менее 3 см | эксплораторный анализBaron 2025 | 93% через 5 лет | 54% через 5 лет | В аннотации для опухолей менее 3 см приведены два показателя без интервала и значения p. |
| Cumulative incidence of local regrowthВ аннотации не указано: всего сообщается о 28 местных повторных ростах, что слишком мало для того, чтобы 39% и 17% были долями от всех 141 подходящего пациента5-летний местный повторный рост, как назван в аннотации; в аннотации не сказано, как он оценивался и у каких пациентов | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 61,1 месяцаBaron 2025 | 17% через 5 лет | 39% через 5 лет | p = 0,1Различие не было статистически значимым. В аннотации сообщается о 28 местных повторных ростах в сумме, 3 из них после 3 лет наблюдения, а знаменатель для 39% и 17% не приводится. Если знаменателями были пациенты с клиническим полным или почти полным ответом (44 и 66), проценты соответствовали бы примерно 17 и 11 повторным ростам, в сумме 28; это вывод по числам аннотации, а не утверждение авторов. |
| Clinical complete or near-complete responseПодходящие пациенты: 141 из 148 рандомизированныхКлинический полный (или почти полный) ответ, наблюдавшийся между 14-й и 24-й неделей | обновление с отдалёнными результатамиBaron 2025 | 92% | 64% | p < 0,00144 пациента в группе A и 66 в группе B, как указано в аннотации 5-летнего отчета. |
| Конечная точка | Анализ | Химиолучевая терапия с бустом контактной рентгеновской брахитерапии (группа B) | Химиолучевая терапия с бустом дистанционной лучевой терапии (группа A) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Organ preservation rateМодифицированная популяция «по назначенному лечению»: 141 из 148 рандомизированных пациентов (69 в группе A, 72 в группе B); 7 отозвали согласиеСохранение органа через 3 года (первичный исход) | первичный анализмедиана наблюдения: 38,2 месяцаGerard 2023 | 81% через 3 года (72–91%) | 59% через 3 года (48–72%) | ОР 0,36 (95% ДИ 0,19–0,70)p = 0,0026В аннотации отношение рисков обозначено как «HR» без указания направления; медиана наблюдения 38,2 месяца (межквартильный размах 34,2–42,5). В регистре (ClinicalTrials.gov NCT02505750, прочитано 2026-10-29, не статья) первичный исход определен как доля сохранения прямой кишки — с местным иссечением или тактикой «наблюдай и жди» после неоадъювантного лечения, без неподдающегося спасению местного прогрессирования через 3 года и без постоянной стомы; предполагался анализ лог-ранговым критерием со стратификацией по центру; собственное определение из статьи не прочитано. |
| Organ preservation rateПодгруппа с опухолями диаметром менее 3 см (29 пациентов в группе A, 32 в группе B); диаметр опухоли был фактором стратификацииСохранение органа через 3 года в подгруппе с опухолями диаметром менее 3 см | эксплораторный анализGerard 2023 | 97% через 3 года (91–100%) | 63% через 3 года (47–84%) | ОР 0,07 (95% ДИ 0,01–0,57)p = 0,012В группе B этим пациентам буст брахитерапии давали до химиолучевой терапии. В аннотации не сказано, были ли анализы подгрупп заранее заданными. |
| Organ preservation rateПодгруппа с опухолями 3 см и более (40 пациентов в группе A, 40 в группе B); диаметр опухоли был фактором стратификацииСохранение органа через 3 года в подгруппе с опухолями 3 см и более | эксплораторный анализGerard 2023 | 68% через 3 года (54–85%) | 55% через 3 года (41–74%) | ОР 0,54 (95% ДИ 0,26–1,10)p = 0,11Различие в этой подгруппе не было статистически значимым. В аннотации не сказано, были ли анализы подгрупп заранее заданными. |
| Late grade 1-2 rectal bleedingПациенты с оценкой поздних эффектов, как указано в аннотации: 43 в группе A, 59 в группе BРектальное кровотечение 1–2-й степени вследствие телеангиэктазий, описанное как основной поздний побочный эффект | первичный анализGerard 2023 | 63% | 12% | p < 0,0001Пять из 43 пациентов группы A и 37 из 59 группы B. В аннотации указано, что кровотечение прекратилось через 3 года. |
| Organ preservation rateПодходящие пациенты: 141 из 148 рандомизированныхСохранение органа через 5 лет (обновленный анализ) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 61,1 месяцаBaron 2025 | 79% через 5 лет | 56% через 5 лет | p = 0,004В аннотации не приведены ни интервал, ни отношение рисков. Медиана наблюдения 61,1 месяца, диапазон в скобках 56,8–64,5, как напечатано в аннотации. |
| Organ preservation rateПодгруппа с опухолями диаметром менее 3 см среди 141 подходящего пациентаСохранение органа через 5 лет в подгруппе с опухолями менее 3 см | эксплораторный анализBaron 2025 | 93% через 5 лет | 54% через 5 лет | В аннотации для опухолей менее 3 см приведены два показателя без интервала и значения p. |
| Cumulative incidence of local regrowthВ аннотации не указано: всего сообщается о 28 местных повторных ростах, что слишком мало для того, чтобы 39% и 17% были долями от всех 141 подходящего пациента5-летний местный повторный рост, как назван в аннотации; в аннотации не сказано, как он оценивался и у каких пациентов | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 61,1 месяцаBaron 2025 | 17% через 5 лет | 39% через 5 лет | p = 0,1Различие не было статистически значимым. В аннотации сообщается о 28 местных повторных ростах в сумме, 3 из них после 3 лет наблюдения, а знаменатель для 39% и 17% не приводится. Если знаменателями были пациенты с клиническим полным или почти полным ответом (44 и 66), проценты соответствовали бы примерно 17 и 11 повторным ростам, в сумме 28; это вывод по числам аннотации, а не утверждение авторов. |
| Clinical complete or near-complete responseПодходящие пациенты: 141 из 148 рандомизированныхКлинический полный (или почти полный) ответ, наблюдавшийся между 14-й и 24-й неделей | обновление с отдалёнными результатамиBaron 2025 | 92% | 64% | p < 0,00144 пациента в группе A и 66 в группе B, как указано в аннотации 5-летнего отчета. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| Organ preservation rate | 0,36 | 0,19–0,7 |
| Organ preservation rate | 0,07 | 0,01–0,57 |
| Organ preservation rate | 0,54 | 0,26–1,1 |
Встречается в
Источники
Gerard JP, Barbet N, Schiappa R, Magné N, Martel I, Mineur L, et al. Neoadjuvant chemoradiotherapy with radiation dose escalation with contact x-ray brachytherapy boost or external beam radiotherapy boost for organ preservation in early cT2-cT3 rectal adenocarcinoma (OPERA): a phase 3, randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023;8(4):356-367.
Baron D, Pace Loscos T, Schiappa R, Barbet N, Dost E, Ben Dhia S, et al. A phase III randomised trial on the addition of a contact X-ray brachytherapy boost to standard neoadjuvant chemo-radiotherapy for organ preservation in early rectal adenocarcinoma: 5 year results of the OPERA trial. Ann Oncol. 2025;36(2):208-215.