OpACIN-neo
Identification of the optimal combination dosing schedule of neoadjuvant ipilimumab plus nivolumab in macroscopic stage III melanoma
Фаза IIN = 89NCT02977052
- Популяция
- Взрослые с резектабельной меланомой III стадии с поражением только лимфатических узлов и измеримым заболеванием (RECIST 1.1), общее состояние по шкале ВОЗ 0–1
- Дизайн
- Многоцентровое открытое рандомизированное (1:1:1) исследование II фазы в трех центрах Австралии, Швеции и Нидерландов. Три неоадъювантные схемы дозирования; анализы у всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу. Рандомизированы 89 пациентов; 3 исключены как не подходящие, исследуемый препарат получили 86. Набор в группу C досрочно закрыт по рекомендации Совета по мониторингу безопасности данных из-за тяжелых нежелательных явлений.
- Первичная конечная точка
- Grade 3-4 immune-related adverse events, ORR, Pathological response rate
- Группы
- Группа A (контроль, n = 30): Два цикла ипилимумаба 3 мг/кг + ниволумаба 1 мг/кг каждые 3 недели
- Группа B (эксперимент, n = 30): Два цикла ипилимумаба 1 мг/кг + ниволумаба 3 мг/кг каждые 3 недели
- Группа C (эксперимент, n = 26): Два цикла ипилимумаба 3 мг/кг каждые 3 недели, затем два цикла ниволумаба 3 мг/кг каждые 2 недели
- Авторы
- Rozeman EA, старший автор Blank CU
Δ Grade 3-4 immune-related adverse events−20 п.п.Δ ORR−6 п.п.Δ Pathological response rate−3 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Группа B / Группа C | Группа A | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Grade 3-4 immune-related adverse eventsПациенты, получившие хотя бы одну дозу (30, 30 и 26) | первичный анализRozeman 2019 | 20% | 40% | В течение первых 12 недель. Разница группы B и A -20% (95% ДИ от -46 до 6; p = 0,158); группы C и A 10% (от -20 до 40; p = 0,591). Один пациент группы A умер через 9,5 месяца после начала лечения от иммуноопосредованного энцефалита с поздним началом, возможно связанного с лечением. |
| ORRПациенты, получившие хотя бы одну дозу (30, 30 и 26) | первичный анализRozeman 2019 | 57% (37–75%) | 63% (44–80%) | Радиологический объективный ответ через 6 недель (RECIST 1.1). |
| Pathological response rateПациенты, получившие хотя бы одну дозу (30, 30 и 26) | первичный анализRozeman 2019 | 77% (58–90%) | 80% (61–92%) | Патоморфологический ответ через 6 недель. В исследовании формально не проверяли различия в эффективности между схемами; цель состояла в поиске схемы, менее токсичной, но столь же эффективной. |
| Конечная точка | Анализ | Группа B / Группа C | Группа A | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Grade 3-4 immune-related adverse eventsПациенты, получившие хотя бы одну дозу (30, 30 и 26) | первичный анализRozeman 2019 | 20% | 40% | В течение первых 12 недель. Разница группы B и A -20% (95% ДИ от -46 до 6; p = 0,158); группы C и A 10% (от -20 до 40; p = 0,591). Один пациент группы A умер через 9,5 месяца после начала лечения от иммуноопосредованного энцефалита с поздним началом, возможно связанного с лечением. |
| ORRПациенты, получившие хотя бы одну дозу (30, 30 и 26) | первичный анализRozeman 2019 | 57% (37–75%) | 63% (44–80%) | Радиологический объективный ответ через 6 недель (RECIST 1.1). |
| Pathological response rateПациенты, получившие хотя бы одну дозу (30, 30 и 26) | первичный анализRozeman 2019 | 77% (58–90%) | 80% (61–92%) | Патоморфологический ответ через 6 недель. В исследовании формально не проверяли различия в эффективности между схемами; цель состояла в поиске схемы, менее токсичной, но столь же эффективной. |
Встречается в
Источники
Rozeman EA, Menzies AM, van Akkooi ACJ, Adhikari C, Bierman C, van de Wiel BA, et al. Identification of the optimal combination dosing schedule of neoadjuvant ipilimumab plus nivolumab in macroscopic stage III melanoma (OpACIN-neo): a multicentre, phase 2, randomised, controlled trial. Lancet Oncol. 2019;20(7):948-960.