OpACIN
Neoadjuvant versus adjuvant ipilimumab plus nivolumab in macroscopic stage III melanoma
Фаза IN = 20NCT02437279
- Популяция
- Пациенты с пальпируемой меланомой III стадии
- Дизайн
- Небольшое рандомизированное исследование осуществимости (1:1; в аннотации последующего наблюдения 2021 г. описано как фаза 1b, а в ClinicalTrials.gov — как фаза 1, открытое): ипилимумаб 3 мг/кг + ниволумаб 1 мг/кг в виде четырех курсов после операции (адъювантная группа) либо двух курсов до и двух после операции (неоадъювантная группа). В аннотации Nature Medicine цель названа как проверка осуществимости на фоне того, что доклинические данные позволяют предположить возможное преимущество неоадъювантной блокады контрольных точек над адъювантной. В реестре первичными исходами указаны неоантиген-специфический Т-клеточный ответ (выраженность и широта), безопасность (SUSAR) и осуществимость (соблюдение сроков протокола); в аннотации статьи первичная конечная точка не названа.
- Группы
- Адъювантная группа (контроль не определён, n = 10): Четыре курса ипилимумаба 3 мг/кг + ниволумаба 1 мг/кг после операции
- Неоадъювантная группа (контроль не определён, n = 10): Два курса ипилимумаба 3 мг/кг + ниволумаба 1 мг/кг до операции и два курса после нее
- Авторы
- Blank CU, старший автор Schumacher TN
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Адъювантная группа | Неоадъювантная группа | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Pathological response rateНеоадъювантная группа, пациенты, у которых можно было оценить патоморфологический ответ (7 из 9) | эксплораторный анализBlank 2018 | — | 78% | Семь из девяти пациентов (78%) неоадъювантной группы имели патоморфологический ответ; ни у одного из них не было рецидива при медиане наблюдения 25,6 месяца. Девять из 10 пациентов в каждой группе имели одно или несколько нежелательных явлений 3-й или 4-й степени. Все пациенты неоадъювантной группы были прооперированы в заранее запланированный срок. В отчете о наблюдении 2021 г. (Rozeman, Nat Med 2021, PMID 33558721; аннотация) указано, что ни у одного из 7 из 9 пациентов с ответом не было рецидива при медиане наблюдения 4 года; в обновлении 2023 г. (Versluis, PMID 36681299) сообщается о рецидиве у 1 из 7 пациентов с ответом при медиане 69 месяцев. |
| RFSРандомизированные пациенты (OpACIN, 20 пациентов; по 10 в группе) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 69 месяцевVersluis 2023 | 60% через 5 лет | 70% через 5 лет | Расчетные 5-летние показатели, как приведено в аннотации, без доверительных интервалов, отношения рисков и значения p; медиана ВБР не достигнута ни в одной из групп. По десять пациентов в группе, поэтому показатели грубые (каждый пациент — 10 процентных пунктов), и ни одно сравнение не имело достаточной мощности. Медиана наблюдения 69 месяцев в аннотации указана для OpACIN. |
| OSРандомизированные пациенты (OpACIN, 20 пациентов; по 10 в группе) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 69 месяцевVersluis 2023 | 70% через 5 лет | 90% через 5 лет | Расчетные 5-летние показатели, как приведено в аннотации, без доверительных интервалов, отношения рисков и значения p; медиана ОВ не достигнута ни в одной из групп. По десять пациентов в группе; сравнение без достаточной мощности. |
| Конечная точка | Анализ | Адъювантная группа | Неоадъювантная группа | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Pathological response rateНеоадъювантная группа, пациенты, у которых можно было оценить патоморфологический ответ (7 из 9) | эксплораторный анализBlank 2018 | — | 78% | Семь из девяти пациентов (78%) неоадъювантной группы имели патоморфологический ответ; ни у одного из них не было рецидива при медиане наблюдения 25,6 месяца. Девять из 10 пациентов в каждой группе имели одно или несколько нежелательных явлений 3-й или 4-й степени. Все пациенты неоадъювантной группы были прооперированы в заранее запланированный срок. В отчете о наблюдении 2021 г. (Rozeman, Nat Med 2021, PMID 33558721; аннотация) указано, что ни у одного из 7 из 9 пациентов с ответом не было рецидива при медиане наблюдения 4 года; в обновлении 2023 г. (Versluis, PMID 36681299) сообщается о рецидиве у 1 из 7 пациентов с ответом при медиане 69 месяцев. |
| RFSРандомизированные пациенты (OpACIN, 20 пациентов; по 10 в группе) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 69 месяцевVersluis 2023 | 60% через 5 лет | 70% через 5 лет | Расчетные 5-летние показатели, как приведено в аннотации, без доверительных интервалов, отношения рисков и значения p; медиана ВБР не достигнута ни в одной из групп. По десять пациентов в группе, поэтому показатели грубые (каждый пациент — 10 процентных пунктов), и ни одно сравнение не имело достаточной мощности. Медиана наблюдения 69 месяцев в аннотации указана для OpACIN. |
| OSРандомизированные пациенты (OpACIN, 20 пациентов; по 10 в группе) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 69 месяцевVersluis 2023 | 70% через 5 лет | 90% через 5 лет | Расчетные 5-летние показатели, как приведено в аннотации, без доверительных интервалов, отношения рисков и значения p; медиана ОВ не достигнута ни в одной из групп. По десять пациентов в группе; сравнение без достаточной мощности. |
Встречается в
Источники
Blank CU, Rozeman EA, Fanchi LF, Sikorska K, van de Wiel B, Kvistborg P, et al. Neoadjuvant versus adjuvant ipilimumab plus nivolumab in macroscopic stage III melanoma. Nat Med. 2018;24(11):1655-1661.
Versluis JM, Menzies AM, Sikorska K, Rozeman EA, Saw RPM, van Houdt WJ, et al. Survival update of neoadjuvant ipilimumab plus nivolumab in macroscopic stage III melanoma in the OpACIN and OpACIN-neo trials. Ann Oncol. 2023;34(4):420-430.