Integrated analysis of single-agent ONC201 (dordaviprone) in recurrent H3 K27M-mutant diffuse midline glioma
N = 50NCT03416530NCT03295396NCT05392374NCT03134131NCT02525692
- Популяция
- Пациенты с рецидивирующей диффузной срединной глиомой с мутацией H3 K27M: 50 пациентов (4 ребенка, 46 взрослых)
- Дизайн
- Интегрированный анализ данных пациентов, получавших пероральный ONC201 в монотерапии в пяти исследованиях (по данным полного текста: три клинических исследования, программа расширенного доступа и программа сострадательного использования для одного пациента; в аннотации сказано о четырех клинических исследованиях или одном протоколе расширенного доступа); подходящие пациенты имели измеримое заболевание по критериям оценки ответа в нейроонкологии для глиом высокой степени злокачественности (RANO-HGG), функциональный статус 60 и выше, а с момента лучевой терапии прошло 90 дней и более; опухоли моста и спинного мозга не допускались; первичная конечная точка — частота объективного ответа по критериям RANO-HGG по оценке слепого независимого центрального комитета двумя независимыми экспертами
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- ONC201 в монотерапии (эксперимент, n = 50): Пероральный ONC201 (дордавипрон) в монотерапии; доза в аннотации не приведена
- Авторы
- Arrillaga-Romany I
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | ONC201 в монотерапии | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПопуляция интегрированного анализа (n=50)Частота объективного ответа по критериям RANO для глиом высокой степени злокачественности, слепая независимая центральная оценка | первичный анализArrillaga-Romany 2024 | 20% (10,0–33,7%) | — | Медиана времени до ответа 8,3 месяца (диапазон 1,9–15,9). |
| ORRПопуляция интегрированного анализа (n=50)Частота объективного ответа по объединенным критериям RANO-HGG и RANO для глиом низкой степени злокачественности (вторичная конечная точка) | эксплораторный анализArrillaga-Romany 2024 | 30% (17,9–44,6%) | — | — |
| DORПопуляция интегрированного анализа (n=50)Длительность ответа (вторичная конечная точка) | первичный анализArrillaga-Romany 2024 | медиана 11,2 месяца | — | 95% ДИ от 3,8 месяца до значения «не достигнуто»; верхнюю границу нельзя записать числом. |
| Конечная точка | Анализ | ONC201 в монотерапии | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПопуляция интегрированного анализа (n=50)Частота объективного ответа по критериям RANO для глиом высокой степени злокачественности, слепая независимая центральная оценка | первичный анализArrillaga-Romany 2024 | 20% (10,0–33,7%) | — | Медиана времени до ответа 8,3 месяца (диапазон 1,9–15,9). |
| ORRПопуляция интегрированного анализа (n=50)Частота объективного ответа по объединенным критериям RANO-HGG и RANO для глиом низкой степени злокачественности (вторичная конечная точка) | эксплораторный анализArrillaga-Romany 2024 | 30% (17,9–44,6%) | — | — |
| DORПопуляция интегрированного анализа (n=50)Длительность ответа (вторичная конечная точка) | первичный анализArrillaga-Romany 2024 | медиана 11,2 месяца | — | 95% ДИ от 3,8 месяца до значения «не достигнуто»; верхнюю границу нельзя записать числом. |
- ONC201 в монотерапии (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | ONC201 в монотерапии |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 7 | 64,8% |
| 14 | 42,0% |
| 21 | 27,3% |
| 28 | 17,7% |