Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

OAK

Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer

Фаза IIIN = 1 225NCT02008227

Популяция
Плоскоклеточный или неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого после одного-двух предшествующих цитотоксических режимов (минимум один на основе препаратов платины) при стадии IIIB или IV; статус по шкале ECOG 0 или 1
Дизайн
Рандомизированное (1:1) открытое многоцентровое исследование III фазы в 194 центрах в 31 стране. Атезолизумаб 1200 мг или доцетаксел 75 мг на квадратный метр каждые 3 недели. Первичный анализ эффективности выполнен у первых 850 из 1225 включенных пациентов (по 425 в группе).
Первичная конечная точка
OS
Группы
  • Атезолизумаб (эксперимент): Атезолизумаб 1200 мг каждые 3 недели
  • Доцетаксел (контроль): Доцетаксел 75 мг на квадратный метр каждые 3 недели
Авторы
Rittmeyer A, OAK Study Group
OSОР 0,73 (95% ДИ 0,62–0,87)Δ медианы (OS)+4,2 мес.OSОР 0,74 (95% ДИ 0,58–0,93)Δ медианы (OS)+5,4 мес.OSОР 0,75 (95% ДИ 0,59–0,96)Δ медианы (OS)+3,7 мес.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для OAK
Конечная точкаАнализАтезолизумабДоцетакселЭффект
OSITT (первичный анализ у первых 850 рандомизированных пациентов)первичный анализRittmeyer 2017медиана 13,8 месяца (11,8–15,7)медиана 9,6 месяца (8,6–11,2)ОР 0,73 (95% ДИ 0,62–0,87)p = 0,0003Сопервичные конечные точки — ОВ в популяции ITT и в популяции по экспрессии PD-L1 (TC1/2/3 или IC1/2/3). Нежелательные явления 3–4-й степени, связанные с лечением: 15% (90 из 609) против 43% (247 из 578).
OSPD-L1 не менее чем на 1% опухолевых клеток или опухоль-инфильтрирующих иммунных клеток (TC1/2/3 или IC1/2/3)первичный анализRittmeyer 2017медиана 15,7 месяца (12,6–18,0)медиана 10,3 месяца (8,8–12,0)ОР 0,74 (95% ДИ 0,58–0,93)p = 0,0102n=241 (атезолизумаб) и 222 (доцетаксел).
OSПодгруппа с низким или не выявляемым PD-L1 (TC0 и IC0)эксплораторный анализRittmeyer 2017медиана 12,6 месяцамедиана 8,9 месяцаОР 0,75 (95% ДИ 0,59–0,96)Подгруппа популяции ITT, не сопервичное сравнение; в аннотации значение P и доверительные интервалы для медиан не приведены.
Результаты, опубликованные для OAK
Конечная точкаАнализАтезолизумабДоцетакселЭффект
OSITT (первичный анализ у первых 850 рандомизированных пациентов)первичный анализRittmeyer 2017медиана 13,8 месяца (11,8–15,7)медиана 9,6 месяца (8,6–11,2)ОР 0,73 (95% ДИ 0,62–0,87)p = 0,0003Сопервичные конечные точки — ОВ в популяции ITT и в популяции по экспрессии PD-L1 (TC1/2/3 или IC1/2/3). Нежелательные явления 3–4-й степени, связанные с лечением: 15% (90 из 609) против 43% (247 из 578).
OSPD-L1 не менее чем на 1% опухолевых клеток или опухоль-инфильтрирующих иммунных клеток (TC1/2/3 или IC1/2/3)первичный анализRittmeyer 2017медиана 15,7 месяца (12,6–18,0)медиана 10,3 месяца (8,8–12,0)ОР 0,74 (95% ДИ 0,58–0,93)p = 0,0102n=241 (атезолизумаб) и 222 (доцетаксел).
OSПодгруппа с низким или не выявляемым PD-L1 (TC0 и IC0)эксплораторный анализRittmeyer 2017медиана 12,6 месяцамедиана 8,9 месяцаОР 0,75 (95% ДИ 0,59–0,96)Подгруппа популяции ITT, не сопервичное сравнение; в аннотации значение P и доверительные интервалы для медиан не приведены.
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
OSOSOS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
OS0,730,62–0,87
OS0,740,58–0,93
OS0,750,59–0,96
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%051015202530Месяцы (по модели)
  • Атезолизумаб (эксперимент)
  • Доцетаксел (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыАтезолизумабДоцетаксел
0100,0%100,0%
963,6%52,2%
1742,6%29,3%
2627,1%15,3%
3517,2%8,0%
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%0102030Месяцы (по модели)
  • Атезолизумаб (эксперимент)
  • Доцетаксел (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыАтезолизумабДоцетаксел
0100,0%100,0%
1064,3%51,0%
2041,4%26,0%
2927,8%14,2%
3917,9%7,2%
Первичная публикация: Rittmeyer A, Barlesi F, Waterkamp D, Park K, Ciardiello F, von Pawel J, et al. Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): a phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2017;389(10066):255-265. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Rittmeyer A, Barlesi F, Waterkamp D, Park K, Ciardiello F, von Pawel J, et al. Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): a phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2017;389(10066):255-265.

    PubMedDOI