NWTS-5
National Wilms Tumor Study-5: Therapeutic Trial and Biology Study
Фаза IIIN = 2 021NCT00002611
- Популяция
- Ранее не получавшие лечения дети с опухолью Вильмса, светлоклеточной саркомой почки или рабдоидной опухолью почки
- Дизайн
- Североамериканское исследование кооперативной группы терапии, специфичной для стадии и гистологии, с биологическим исследованием. Grundy 2005 исследовали опухоли 2 021 ранее не получавшего лечения ребенка, пролеченного в период с августа 1995 г. по июнь 2002 г. (опухоль Вильмса с благоприятной или анапластической гистологией, светлоклеточная саркома почки, рабдоидная опухоль почки); Dome 2006 сообщают о 2 596 включенных пациентах. В записи регистра NCT00002611 фактическое включение 3 031 (начало в июле 1995 г.). Страта очень низкого риска (Shamberger 2010, полный текст PMC2836016): детям назначали только нефрэктомию, пока правило остановки не закрыло эту группу 14 июня 1998 г. (проанализированы 77, из них 21 вызван повторно для получения дактиномицина и винкристина и цензурирован), в сравнении с почти одновременной нерандомизированной когортой из 111 детей, включенных позднее и получавших дактиномицин и винкристин (режим EE4A). Анапластическая гистология (Dome 2006): проспективные исследования с одной группой, стадия I — винкристин и дактиномицин в течение 18 недель, стадии II–IV с диффузной анаплазией — винкристин, доксорубицин, циклофосфамид и этопозид в течение 24 недель плюс облучение бока или живота.
- Группы
- Терапия, специфичная для стадии и гистологии (эксперимент): Терапия, назначаемая по стадии и гистологии (подробности в отдельных сообщениях NWTS-5)
- Стадия I, анапластическая гистология (эксперимент, n = 29): Винкристин и дактиномицин в течение 18 недель (стадия I, анапластическая гистология, исследование с одной группой)
- Стадия I, благоприятная гистология (сравнение) (контроль, n = 473): Терапия NWTS-5, специфичная для стадии; в аннотации Dome 2006 режим для этой группы не указан, она приведена только для сравнения
- Очень низкий риск: только нефрэктомия (эксперимент, n = 77): Только нефрэктомия у детей младше 24 месяцев со стадией I, благоприятной гистологией и опухолью менее 550 г (проанализированы 77; 21 вызван повторно для получения дактиномицина и винкристина и цензурирован)
- Очень низкий риск: дактиномицин и винкристин (EE4A) (контроль, n = 111): Дактиномицин плюс винкристин (режим EE4A) для той же популяции очень низкого риска в почти одновременной нерандомизированной когорте, включенной после закрытия группы только хирургического лечения
- Авторы
- Grundy PE, National Wilms Tumor Study Group
Δ EFS через 48 мес.−22,9 п.п.Δ OS через 48 мес.−15,7 п.п.Δ EFS через 60 мес.−13 п.п.Δ OS через 60 мес.−1 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Терапия, специфичная для стадии и гистологии / Стадия I, анапластическая гистология / Очень низкий риск: только нефрэктомия | Стадия I, благоприятная гистология (сравнение) / Очень низкий риск: дактиномицин и винкристин (EE4A) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSПациенты NWTS-5, доступные для оценки, со стадией I и анапластической гистологией (n = 29) и, для сравнения, со стадией I и благоприятной гистологией (n = 473); разные популяции, без рандомизации | окончательный анализDome 2006 | 69,5% через 4 года (46,9–84,0%) | 92,4% через 4 года (89,5–94,5%) | Приведены 4-летние оценки с 95% ДИ. Группы различаются по гистологии и по лечению; это сравнение популяций, а не методов лечения. Анапластическая группа мала (29). |
| OSПациенты NWTS-5, доступные для оценки, со стадией I и анапластической гистологией (n = 29) и, для сравнения, со стадией I и благоприятной гистологией (n = 473); разные популяции, без рандомизации | окончательный анализDome 2006 | 82,6% через 4 года (63,1–92,4%) | 98,3% через 4 года (96,4–99,2%) | Приведены 4-летние оценки с 95% ДИ. Сравнение популяций, а не методов лечения. |
| EFSОпухоль Вильмса очень низкого риска (дети младше 24 месяцев, стадия I, благоприятная гистология, менее 550 г): 77 детям назначена только операция (21 вызван повторно для EE4A и цензурирован) и 111 — в более поздней когорте EE4A; без рандомизации | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 8,2 годаShamberger 2010 | 84% через 5 лет (73–91%) | 97% через 5 лет (92–99%) | p = 0,002Медиана наблюдения за выжившими пациентами составила 8,2 года при одной только операции (диапазон 1,9–11,8) и 5,2 года в группе EE4A (диапазон 1,6–8,9); в единственном поле указано значение для группы только операции. Когорта EE4A включена после закрытия группы только хирургического лечения (правило остановки, 14 июня 1998 г.), поэтому сравнение не рандомизировано и охватывает разные периоды. |
| OSОпухоль Вильмса очень низкого риска: 77 детям назначена только операция (21 вызван повторно для EE4A и цензурирован) и 111 — в более поздней когорте EE4A; без рандомизации | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 8,2 годаShamberger 2010 | 98% через 5 лет (87–99%) | 99% через 5 лет (94–99%) | p = 0,70В каждой группе наблюдалась одна смерть. Выживаемость при одной только операции зависела от успешного лечения рецидивов (авторы сообщают о более высокой, чем ожидалось, доле успешного лечения рецидивов). Медиана наблюдения — как для результата по БСВ. |
| Конечная точка | Анализ | Терапия, специфичная для стадии и гистологии / Стадия I, анапластическая гистология / Очень низкий риск: только нефрэктомия | Стадия I, благоприятная гистология (сравнение) / Очень низкий риск: дактиномицин и винкристин (EE4A) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSПациенты NWTS-5, доступные для оценки, со стадией I и анапластической гистологией (n = 29) и, для сравнения, со стадией I и благоприятной гистологией (n = 473); разные популяции, без рандомизации | окончательный анализDome 2006 | 69,5% через 4 года (46,9–84,0%) | 92,4% через 4 года (89,5–94,5%) | Приведены 4-летние оценки с 95% ДИ. Группы различаются по гистологии и по лечению; это сравнение популяций, а не методов лечения. Анапластическая группа мала (29). |
| OSПациенты NWTS-5, доступные для оценки, со стадией I и анапластической гистологией (n = 29) и, для сравнения, со стадией I и благоприятной гистологией (n = 473); разные популяции, без рандомизации | окончательный анализDome 2006 | 82,6% через 4 года (63,1–92,4%) | 98,3% через 4 года (96,4–99,2%) | Приведены 4-летние оценки с 95% ДИ. Сравнение популяций, а не методов лечения. |
| EFSОпухоль Вильмса очень низкого риска (дети младше 24 месяцев, стадия I, благоприятная гистология, менее 550 г): 77 детям назначена только операция (21 вызван повторно для EE4A и цензурирован) и 111 — в более поздней когорте EE4A; без рандомизации | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 8,2 годаShamberger 2010 | 84% через 5 лет (73–91%) | 97% через 5 лет (92–99%) | p = 0,002Медиана наблюдения за выжившими пациентами составила 8,2 года при одной только операции (диапазон 1,9–11,8) и 5,2 года в группе EE4A (диапазон 1,6–8,9); в единственном поле указано значение для группы только операции. Когорта EE4A включена после закрытия группы только хирургического лечения (правило остановки, 14 июня 1998 г.), поэтому сравнение не рандомизировано и охватывает разные периоды. |
| OSОпухоль Вильмса очень низкого риска: 77 детям назначена только операция (21 вызван повторно для EE4A и цензурирован) и 111 — в более поздней когорте EE4A; без рандомизации | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 8,2 годаShamberger 2010 | 98% через 5 лет (87–99%) | 99% через 5 лет (94–99%) | p = 0,70В каждой группе наблюдалась одна смерть. Выживаемость при одной только операции зависела от успешного лечения рецидивов (авторы сообщают о более высокой, чем ожидалось, доле успешного лечения рецидивов). Медиана наблюдения — как для результата по БСВ. |
Встречается в
Источники
Grundy PE, Breslow NE, Li S, Perlman E, Beckwith JB, Ritchey ML, et al. Loss of heterozygosity for chromosomes 1p and 16q is an adverse prognostic factor in favorable-histology Wilms tumor: a report from the National Wilms Tumor Study Group. J Clin Oncol. 2005;23(29):7312-21.
Dome JS, Cotton CA, Perlman EJ, Breslow NE, Kalapurakal JA, Ritchey ML, et al. Treatment of anaplastic histology Wilms' tumor: results from the fifth National Wilms' Tumor Study. J Clin Oncol. 2006;24(15):2352-8.
Shamberger RC, Anderson JR, Breslow NE, Perlman EJ, Beckwith JB, Ritchey ML, et al. Long-term outcomes for infants with very low risk Wilms tumor treated with surgery alone in National Wilms Tumor Study-5. Ann Surg. 2010;251(3):555-8.