NRG/RTOG 0912
A Randomized Phase II Study of Concurrent Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT), Paclitaxel and Pazopanib (NSC 737754)/Placebo, for the Treatment of Anaplastic Thyroid Cancer
Фаза IIN = 89NCT01236547
- Популяция
- Взрослые с патоморфологически диагностированным анапластическим раком щитовидной железы любой стадии по TNM, функциональным статусом по шкале Зуброда 0–2, без недавнего кровохарканья или кровотечения и без метастазов в головной мозг
- Дизайн
- Рандомизированное (1:1) двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование II фазы в 34 центрах США: одновременное еженедельное введение паклитаксела и лучевая терапия с модуляцией интенсивности (66 Гр в 33 фракциях) с пазопанибом или плацебо после предварительной оценки безопасности (safety run-in). Первичная конечная точка — общая выживаемость (популяция по назначенному лечению), односторонний логранговый критерий. Рандомизация стратифицирована по наличию метастатического заболевания.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Паклитаксел и IMRT с пазопанибом (эксперимент, n = 36): Паклитаксел (еженедельно) с пазопанибом ежедневно и IMRT 66 Гр в 33 фракциях
- Паклитаксел и IMRT с плацебо (контроль, n = 35): Паклитаксел (еженедельно) с соответствующим плацебо и IMRT 66 Гр в 33 фракциях
- Авторы
- Sherman EJ
OSОР 0,86 (95% ДИ 0,52–1,43)Δ медианы (OS)−1,6 мес.Δ OS через 12 мес.+8,1 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Паклитаксел и IMRT с пазопанибом | Паклитаксел и IMRT с плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSПодходившие по критериям рандомизированные пациенты (71: 36 пазопаниб, 35 плацебо), предусмотренная протоколом популяция первичного анализа (в полном тексте она названа подходящей популяцией по назначенному лечению) | окончательный анализмедиана наблюдения: 2,9 годаSherman 2023 | медиана 5,7 месяца (4,0–12,8); 37,1% через 12 мес. (21,1–53,2%) | медиана 7,3 месяца (4,3–10,6); 29% через 12 мес. (13,2–44,8%) | ОР 0,86 (95% ДИ 0,52–1,43)p = 0,28Значение p одностороннего логрангового критерия. Медиана наблюдения 2,9 года (межквартильный размах 0,002–4,0); на момент итогового анализа умерли 61 пациент. Общая выживаемость при пазопанибе значимо не улучшилась. |
| Конечная точка | Анализ | Паклитаксел и IMRT с пазопанибом | Паклитаксел и IMRT с плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSПодходившие по критериям рандомизированные пациенты (71: 36 пазопаниб, 35 плацебо), предусмотренная протоколом популяция первичного анализа (в полном тексте она названа подходящей популяцией по назначенному лечению) | окончательный анализмедиана наблюдения: 2,9 годаSherman 2023 | медиана 5,7 месяца (4,0–12,8); 37,1% через 12 мес. (21,1–53,2%) | медиана 7,3 месяца (4,3–10,6); 29% через 12 мес. (13,2–44,8%) | ОР 0,86 (95% ДИ 0,52–1,43)p = 0,28Значение p одностороннего логрангового критерия. Медиана наблюдения 2,9 года (межквартильный размах 0,002–4,0); на момент итогового анализа умерли 61 пациент. Общая выживаемость при пазопанибе значимо не улучшилась. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,86 | 0,52–1,43 |
- Паклитаксел и IMRT с пазопанибом (эксперимент)
- Паклитаксел и IMRT с плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Паклитаксел и IMRT с пазопанибом | Паклитаксел и IMRT с плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 54,4% | 62,2% |
| 9 | 33,5% | 42,5% |
| 14 | 18,2% | 26,5% |
| 18 | 11,2% | 18,1% |