NORPACT-1
Neoadjuvant FOLFIRINOX versus upfront surgery for resectable pancreatic head cancer (NORPACT-1)
Фаза IIN = 140NCT02919787
- Популяция
- Взрослые с функциональным статусом по ВОЗ 0–1 и резектабельной опухолью головки поджелудочной железы с высокой радиологической вероятностью аденокарциномы; 140 рандомизированы (77 и 63).
- Дизайн
- Многоцентровое рандомизированное исследование II фазы в 12 больницах Дании, Финляндии, Норвегии и Швеции (в ClinicalTrials.gov исследование указано как фаза 2/3). Рандомизация 3:2 до октября 2018 г. и 1:1 после в группы четырех циклов неоадъювантной терапии FOLFIRINOX с последующей операцией и адъювантной химиотерапией либо первичной операции с последующей адъювантной химиотерапией. Адъювантная химиотерапия первоначально состояла из гемцитабина с капецитабином; позднее поправкой допущена модифицированная схема FOLFIRINOX. Функциональный статус по ВОЗ 0 или 1; резектабельная опухоль головки поджелудочной железы. Без маскирования. Первичная конечная точка — общая выживаемость через 18 месяцев. EudraCT 2015-001635-21.
- Первичная конечная точка
- Overall survival at 18 months
- Группы
- Первичная операция (контроль, n = 63): Операция с последующей адъювантной химиотерапией
- Неоадъювантная терапия FOLFIRINOX (эксперимент, n = 77): Четыре цикла FOLFIRINOX, затем операция и адъювантная химиотерапия
- Авторы
- Labori KJ
Δ Overall survival at 18 months через 18 мес.−13 п.п.OSОР 1,52 (95% ДИ 1,00–2,33)Δ медианы (OS)−13,4 мес.OSОР 1,46 (95% ДИ 0,99–2,17)Δ медианы (OS)−11,4 мес.Δ Resection rate−7 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Неоадъювантная терапия FOLFIRINOX | Первичная операция | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Overall survival at 18 months | первичный анализLabori 2024 | 60% через 18 мес. (49–71%) | 73% через 18 мес. (62–84%) | p = 0,032Доля пациентов, живых через 18 месяцев, по назначенному лечению. |
| OS | первичный анализLabori 2024 | медиана 25,1 месяца (17,2–34,9) | медиана 38,5 месяца | ОР 1,52 (95% ДИ 1,00–2,33)p = 0,050Для медианы в группе первичной операции 95% ДИ составляет от 27,6 месяца до значения «не достигнуто», поэтому интервал не записан. Отношение рисков выше 1 означает более высокий риск смерти в группе неоадъювантной терапии. Значение p логрангового критерия приведено так, как опубликовано. Медиана общей выживаемости приведена наряду с первичной 18-месячной конечной точкой. |
| OSСогласно протоколу | эксплораторный анализLabori 2024 | медиана 23 месяца (16,2–34,9) | медиана 34,4 месяца | ОР 1,46 (95% ДИ 0,99–2,17)p = 0,058Популяция согласно протоколу: исключены 17 (22%) пациентов из группы неоадъювантной терапии и 8 (13%) из группы первичной операции. Для медианы в группе первичной операции 95% ДИ составляет от 19,4 месяца до значения «не достигнуто», поэтому интервал не записан. В аннотации этот анализ не обозначен; значение «поисковый» — ближайшее значение схемы. |
| Resection rate | первичный анализLabori 2024 | 82% | 89% | p = 0,2463 из 77 против 56 из 63 пациентов. |
| Grade 3 or worse adverse eventsПопуляция безопасности (73 неоадъювантная терапия, 47 первичная операция) | первичный анализLabori 2024 | 58% | 40% | 42 из 73 против 19 из 47 пациентов с как минимум одним нежелательным явлением 3-й степени или выше. |
| Конечная точка | Анализ | Неоадъювантная терапия FOLFIRINOX | Первичная операция | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Overall survival at 18 months | первичный анализLabori 2024 | 60% через 18 мес. (49–71%) | 73% через 18 мес. (62–84%) | p = 0,032Доля пациентов, живых через 18 месяцев, по назначенному лечению. |
| OS | первичный анализLabori 2024 | медиана 25,1 месяца (17,2–34,9) | медиана 38,5 месяца | ОР 1,52 (95% ДИ 1,00–2,33)p = 0,050Для медианы в группе первичной операции 95% ДИ составляет от 27,6 месяца до значения «не достигнуто», поэтому интервал не записан. Отношение рисков выше 1 означает более высокий риск смерти в группе неоадъювантной терапии. Значение p логрангового критерия приведено так, как опубликовано. Медиана общей выживаемости приведена наряду с первичной 18-месячной конечной точкой. |
| OSСогласно протоколу | эксплораторный анализLabori 2024 | медиана 23 месяца (16,2–34,9) | медиана 34,4 месяца | ОР 1,46 (95% ДИ 0,99–2,17)p = 0,058Популяция согласно протоколу: исключены 17 (22%) пациентов из группы неоадъювантной терапии и 8 (13%) из группы первичной операции. Для медианы в группе первичной операции 95% ДИ составляет от 19,4 месяца до значения «не достигнуто», поэтому интервал не записан. В аннотации этот анализ не обозначен; значение «поисковый» — ближайшее значение схемы. |
| Resection rate | первичный анализLabori 2024 | 82% | 89% | p = 0,2463 из 77 против 56 из 63 пациентов. |
| Grade 3 or worse adverse eventsПопуляция безопасности (73 неоадъювантная терапия, 47 первичная операция) | первичный анализLabori 2024 | 58% | 40% | 42 из 73 против 19 из 47 пациентов с как минимум одним нежелательным явлением 3-й степени или выше. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 1,52 | 1–2,33 |
| OS | 1,46 | 0,99–2,17 |
- Неоадъювантная терапия FOLFIRINOX (эксперимент)
- Первичная операция (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Неоадъювантная терапия FOLFIRINOX | Первичная операция |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 24 | 51,5% | 64,9% |
| 48 | 26,6% | 42,1% |
| 72 | 13,7% | 27,4% |
| 96 | 7,1% | 17,8% |
- Неоадъювантная терапия FOLFIRINOX (эксперимент)
- Первичная операция (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Неоадъювантная терапия FOLFIRINOX | Первичная операция |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 22 | 51,5% | 64,2% |
| 43 | 27,4% | 42,0% |
| 65 | 14,1% | 27,0% |
| 86 | 7,5% | 17,7% |