NMTRC003B
A Phase II Preventative Trial of DFMO (Eflornithine HCl) as a Single Agent in Patients With High Risk Neuroblastoma in Remission
Фаза IIN = 141NCT02395666
- Популяция
- Пациенты с нейробластомой высокого риска в ремиссии после стандартной первичной терапии (страта 1) или после терапии спасения при рецидивирующем или рефрактерном заболевании (страта 2). Внешний контроль составили пациенты ANBL0032, получавшие динутуксимаб и потенциально подходившие для NMTRC003B.
- Дизайн
- Однорукавное исследование II фазы (NMTRC003B и идентичное по дизайну предшествующее исследование, 2012–2016 гг.) перорального эфлорнитина (DFMO) до 2 лет после достижения ремиссии; сообщено в 2018 г. с БСВ и ОВ в популяции «по назначенному лечению», а в 2024 г. — в сравнении с индивидуальными данными пациентов исследования COG ANBL0032 как с внешним контролем (общий анализ и анализ с подбором по индексу предрасположенности).
- Первичная конечная точка
- EFS
- Группы
- DFMO, страта 1 (эксперимент, n = 100): Пероральный эфлорнитин (DFMO) 750 ± 250 мг/м2 два раза в сутки до 2 лет после стандартной первичной терапии
- DFMO, страта 2 (эксперимент, n = 39): Пероральный эфлорнитин (DFMO) 750 ± 250 мг/м2 два раза в сутки до 2 лет после терапии спасения при рецидивирующем или рефрактерном заболевании
- Группа, получавшая DFMO (анализ с внешним контролем) (эксперимент, n = 92): Пациенты NMTRC003B, участвовавшие в исследовании ANBL0032 либо получившие первичное лечение, соответствующее ему, с пероральным DFMO до 2 лет
- Внешний контроль (ANBL0032, без DFMO) (контроль, n = 852): Пациенты ANBL0032, получавшие иммунотерапию на основе динутуксимаба, которые потенциально подходили для NMTRC003B, но не были включены
- Авторы
- Oesterheld J, старший автор Saulnier Sholler GL
EFSОР 0,50 (95% ДИ 0,29–0,84)OSОР 0,38 (95% ДИ 0,19–0,76)EFSОР 0,48 (95% ДИ 0,27–0,85)Δ EFS через 48 мес.+11 п.п.OSОР 0,32 (95% ДИ 0,15–0,70)Δ OS через 48 мес.+12 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | DFMO, страта 1 / DFMO, страта 2 / Группа, получавшая DFMO (анализ с внешним контролем) | Внешний контроль (ANBL0032, без DFMO) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSСтрата 1, популяция «по назначенному лечению» (100 подходящих из 101 включенного)Бессобытийная выживаемость от первой дозы DFMO | первичный анализSholler 2018 | 84% через 2 года | — | Приведено как 84% (± 4%); ± — стандартная ошибка, а не доверительный интервал. Одна группа, в этом сообщении нет группы сравнения. |
| OSСтрата 1, популяция «по назначенному лечению» (100 подходящих из 101 включенного) | первичный анализSholler 2018 | 97% через 2 года | — | Приведено как 97% (± 2%); ± — стандартная ошибка. Одна группа. |
| OSСтрата 2 (39 включенных) | первичный анализSholler 2018 | 84% через 2 года | — | Приведено как 84% (± 6%); ± — стандартная ошибка. Одна группа. |
| EFSГруппа, получавшая DFMO (n = 92), против внешнего контроля ANBL0032 (n = 852), без подбораБессобытийная выживаемость (рецидив, прогрессирование, вторичная злокачественная опухоль или смерть от любой причины), отсчитываемая от окончания иммунотерапии | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 6,1 годаOesterheld 2024 | — | — | ОР 0,50 (95% ДИ 0,29–0,84)p = 0,008Отношение рисков для DFMO против отсутствия DFMO, как сообщено. Анализ с внешним (нерандомизированным) контролем. Медиана наблюдения 6,1 года (межквартильный размах 5,2–7,2) в группе DFMO и 5,0 года (межквартильный размах 3,5–7,0) в контрольной группе. Четырехлетняя БСВ в полном тексте: 84% против 72%. |
| OSГруппа, получавшая DFMO (n = 92), против внешнего контроля ANBL0032 (n = 852), без подбораОбщая выживаемость, отсчитываемая от окончания иммунотерапии | эксплораторный анализOesterheld 2024 | — | — | ОР 0,38 (95% ДИ 0,19–0,76)p = 0,007Отношение рисков для DFMO против отсутствия DFMO, как сообщено. Анализ с внешним (нерандомизированным) контролем. Четырехлетняя ОВ в полном тексте: 96% против 84%. |
| EFSКогорты, подобранные по индексу предрасположенности 3:1: 90 пациентов, получавших DFMO, против 270 контролей ANBL0032Бессобытийная выживаемость (рецидив, прогрессирование, вторичная злокачественная опухоль или смерть от любой причины), отсчитываемая от окончания иммунотерапии | эксплораторный анализOesterheld 2024 | 84% через 4 года | 73% через 4 года | ОР 0,48 (95% ДИ 0,27–0,85)p = 0,01Подбор по 11 исходным характеристикам с точным совпадением по MYCN; нескорректированная модель Кокса. Один пациент, получавший DFMO, оказался вне области перекрытия индекса предрасположенности. В сообщении FDA приведено то же отношение рисков для первичного анализа 90 против 270 пациентов. |
| OSКогорты, подобранные по индексу предрасположенности 3:1: 90 пациентов, получавших DFMO, против 270 контролей ANBL0032Общая выживаемость, отсчитываемая от окончания иммунотерапии | эксплораторный анализOesterheld 2024 | 96% через 4 года | 84% через 4 года | ОР 0,32 (95% ДИ 0,15–0,70)p = 0,005Анализ с подбором, как выше. В сообщении FDA приведено то же отношение рисков. |
| Конечная точка | Анализ | DFMO, страта 1 / DFMO, страта 2 / Группа, получавшая DFMO (анализ с внешним контролем) | Внешний контроль (ANBL0032, без DFMO) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSСтрата 1, популяция «по назначенному лечению» (100 подходящих из 101 включенного)Бессобытийная выживаемость от первой дозы DFMO | первичный анализSholler 2018 | 84% через 2 года | — | Приведено как 84% (± 4%); ± — стандартная ошибка, а не доверительный интервал. Одна группа, в этом сообщении нет группы сравнения. |
| OSСтрата 1, популяция «по назначенному лечению» (100 подходящих из 101 включенного) | первичный анализSholler 2018 | 97% через 2 года | — | Приведено как 97% (± 2%); ± — стандартная ошибка. Одна группа. |
| OSСтрата 2 (39 включенных) | первичный анализSholler 2018 | 84% через 2 года | — | Приведено как 84% (± 6%); ± — стандартная ошибка. Одна группа. |
| EFSГруппа, получавшая DFMO (n = 92), против внешнего контроля ANBL0032 (n = 852), без подбораБессобытийная выживаемость (рецидив, прогрессирование, вторичная злокачественная опухоль или смерть от любой причины), отсчитываемая от окончания иммунотерапии | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 6,1 годаOesterheld 2024 | — | — | ОР 0,50 (95% ДИ 0,29–0,84)p = 0,008Отношение рисков для DFMO против отсутствия DFMO, как сообщено. Анализ с внешним (нерандомизированным) контролем. Медиана наблюдения 6,1 года (межквартильный размах 5,2–7,2) в группе DFMO и 5,0 года (межквартильный размах 3,5–7,0) в контрольной группе. Четырехлетняя БСВ в полном тексте: 84% против 72%. |
| OSГруппа, получавшая DFMO (n = 92), против внешнего контроля ANBL0032 (n = 852), без подбораОбщая выживаемость, отсчитываемая от окончания иммунотерапии | эксплораторный анализOesterheld 2024 | — | — | ОР 0,38 (95% ДИ 0,19–0,76)p = 0,007Отношение рисков для DFMO против отсутствия DFMO, как сообщено. Анализ с внешним (нерандомизированным) контролем. Четырехлетняя ОВ в полном тексте: 96% против 84%. |
| EFSКогорты, подобранные по индексу предрасположенности 3:1: 90 пациентов, получавших DFMO, против 270 контролей ANBL0032Бессобытийная выживаемость (рецидив, прогрессирование, вторичная злокачественная опухоль или смерть от любой причины), отсчитываемая от окончания иммунотерапии | эксплораторный анализOesterheld 2024 | 84% через 4 года | 73% через 4 года | ОР 0,48 (95% ДИ 0,27–0,85)p = 0,01Подбор по 11 исходным характеристикам с точным совпадением по MYCN; нескорректированная модель Кокса. Один пациент, получавший DFMO, оказался вне области перекрытия индекса предрасположенности. В сообщении FDA приведено то же отношение рисков для первичного анализа 90 против 270 пациентов. |
| OSКогорты, подобранные по индексу предрасположенности 3:1: 90 пациентов, получавших DFMO, против 270 контролей ANBL0032Общая выживаемость, отсчитываемая от окончания иммунотерапии | эксплораторный анализOesterheld 2024 | 96% через 4 года | 84% через 4 года | ОР 0,32 (95% ДИ 0,15–0,70)p = 0,005Анализ с подбором, как выше. В сообщении FDA приведено то же отношение рисков. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| EFS | 0,5 | 0,29–0,84 |
| OS | 0,38 | 0,19–0,76 |
| EFS | 0,48 | 0,27–0,85 |
| OS | 0,32 | 0,15–0,7 |
Встречается в
Источники
Oesterheld J, Ferguson W, Kraveka JM, Bergendahl G, Clinch T, Lorenzi E, et al. Eflornithine as Postimmunotherapy Maintenance in High-Risk Neuroblastoma: Externally Controlled, Propensity Score-Matched Survival Outcome Comparisons. J Clin Oncol. 2024;42(1):90-102.
Sholler GLS, Ferguson W, Bergendahl G, Bond JP, Neville K, Eslin D, et al. Maintenance DFMO Increases Survival in High Risk Neuroblastoma. Sci Rep. 2018;8(1):14445.