Tumour-infiltrating lymphocyte therapy versus ipilimumab in advanced melanoma: randomised phase 3 trial of the Netherlands Cancer Institute (ClinicalTrials.gov NCT02278887)
Фаза IIIN = 168NCT02278887
- Популяция
- Пациенты с нерезектабельной меланомой IIIC или IV стадии; у 86% заболевание было рефрактерным к анти-PD-1-терапии.
- Дизайн
- Многоцентровое открытое рандомизированное исследование III фазы, 1:1. Группа TIL: немиелоаблативная лимфодеплетирующая химиотерапия (циклофосфамид + флударабин), инфузия не менее 5x10^9 TIL, затем высокодозный интерлейкин-2. Контрольная группа: ипилимумаб 3 мг на килограмм.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Терапия TIL (эксперимент, n = 84): Лимфодеплетирующие циклофосфамид + флударабин, инфузия TIL (не менее 5x10^9 клеток), высокодозный интерлейкин-2
- Ипилимумаб (контроль, n = 84): Ипилимумаб 3 мг на килограмм
- Авторы
- Rohaan MW, старший автор Haanen JBAG, Netherlands Cancer Institute (trial sponsor per ClinicalTrials.gov); author affiliations in the Netherlands and Denmark
PFSОР 0,50 (95% ДИ 0,35–0,72)Δ медианы (PFS)+4,1 мес.Δ ORR+28 п.п.Δ медианы (OS)+6,9 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Терапия TIL | Ипилимумаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВыживаемость без прогрессирования | первичный анализRohaan 2022 | медиана 7,2 месяца (4,2–13,1) | медиана 3,1 месяца (3,0–4,3) | ОР 0,50 (95% ДИ 0,35–0,72)p < 0,001Отношение рисков относится к прогрессированию или смерти. |
| ORRРандомизированные пациенты (по 84 в группе); в аннотации ITT указано для предложения о ВБП, в котором приведены эти процентыОбъективный ответ (доля пациентов с объективным ответом) | первичный анализRohaan 2022 | 49% (38–60%) | 21% (13–32%) | — |
| OSРандомизированные пациенты; в аннотации ITT указано для ВБП и для ОВ не повторяетсяОбщая выживаемость (медиана) | первичный анализRohaan 2022 | медиана 25,8 месяца | медиана 18,9 месяца (13,8–32,6) | 95% ДИ медианы в группе TIL составляет от 18,2 месяца до не достигнуто (не внесен как числовой интервал). В аннотации нет ни отношения рисков, ни значения p для общей выживаемости. |
| Конечная точка | Анализ | Терапия TIL | Ипилимумаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВыживаемость без прогрессирования | первичный анализRohaan 2022 | медиана 7,2 месяца (4,2–13,1) | медиана 3,1 месяца (3,0–4,3) | ОР 0,50 (95% ДИ 0,35–0,72)p < 0,001Отношение рисков относится к прогрессированию или смерти. |
| ORRРандомизированные пациенты (по 84 в группе); в аннотации ITT указано для предложения о ВБП, в котором приведены эти процентыОбъективный ответ (доля пациентов с объективным ответом) | первичный анализRohaan 2022 | 49% (38–60%) | 21% (13–32%) | — |
| OSРандомизированные пациенты; в аннотации ITT указано для ВБП и для ОВ не повторяетсяОбщая выживаемость (медиана) | первичный анализRohaan 2022 | медиана 25,8 месяца | медиана 18,9 месяца (13,8–32,6) | 95% ДИ медианы в группе TIL составляет от 18,2 месяца до не достигнуто (не внесен как числовой интервал). В аннотации нет ни отношения рисков, ни значения p для общей выживаемости. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,5 | 0,35–0,72 |
- Терапия TIL (эксперимент)
- Ипилимумаб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Терапия TIL | Ипилимумаб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 61,8% | 32,7% |
| 9 | 42,0% | 13,4% |
| 14 | 26,0% | 4,4% |
| 18 | 17,7% | 1,8% |
- Терапия TIL (эксперимент)
- Ипилимумаб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Терапия TIL | Ипилимумаб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 16 | 65,1% | 55,6% |
| 32 | 42,3% | 30,9% |
| 48 | 27,5% | 17,2% |
| 65 | 17,4% | 9,2% |