NGR015
NGR-hTNF in combination with best investigator choice in previously treated malignant pleural mesothelioma (NGR015): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial
Фаза IIIN = 400NCT01098266
- Популяция
- Взрослые со злокачественной плевральной мезотелиомой любого гистологического подтипа, общим состоянием по шкале ECOG 0–2 и рентгенологически документированным прогрессированием после одного режима химиотерапии на основе пеметрекседа.
- Дизайн
- Рандомизированное (1:1, размер блока четыре) двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы в 41 центре 12 стран: еженедельно NGR-hTNF 0,8 мкг/м2 внутривенно плюс лучший выбор исследователя либо плацебо плюс лучший выбор исследователя. Лучший выбор исследователя, определяемый до рандомизации, — гемцитабин, винорелбин или доксорубицин в монотерапии либо только наилучшая сопроводительная терапия. Стратификация по общему состоянию и лучшему выбору исследователя. Первичная конечная точка — общая выживаемость в популяции ITT; дата отсечения данных 29 апреля 2014 г. Включение с 12 апреля 2010 г. по 21 января 2013 г.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- NGR-hTNF плюс лучший выбор исследователя (эксперимент, n = 200): Еженедельно NGR-hTNF 0,8 мкг/м2 внутривенно плюс лучший выбор исследователя
- Плацебо плюс лучший выбор исследователя (контроль, n = 200): Плацебо плюс лучший выбор исследователя
- Авторы
- Gregorc V
OSОР 0,94 (95% ДИ 0,75–1,18)Δ медианы (OS)+0,5 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | NGR-hTNF плюс лучший выбор исследователя | Плацебо плюс лучший выбор исследователя | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS | первичный анализмедиана наблюдения: 18,7 месяцаGregorc 2018 | медиана 8,5 месяца (7,2–9,9) | медиана 8 месяцев (6,6–8,9) | ОР 0,94 (95% ДИ 0,75–1,18)p = 0,58Медиана наблюдения 18,7 месяца (МКР 15,1–24,4). 381 (95%) из 400 пациентов до рандомизации отобраны для получения химиотерапии. Нежелательные явления 3-й степени и выше, возникшие в ходе исследования, отмечены у 136 (70%) пациентов при NGR-hTNF и у 118 (61%) при плацебо. Авторы указывают, что в исследовании не достигнута первичная конечная точка. |
| Конечная точка | Анализ | NGR-hTNF плюс лучший выбор исследователя | Плацебо плюс лучший выбор исследователя | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS | первичный анализмедиана наблюдения: 18,7 месяцаGregorc 2018 | медиана 8,5 месяца (7,2–9,9) | медиана 8 месяцев (6,6–8,9) | ОР 0,94 (95% ДИ 0,75–1,18)p = 0,58Медиана наблюдения 18,7 месяца (МКР 15,1–24,4). 381 (95%) из 400 пациентов до рандомизации отобраны для получения химиотерапии. Нежелательные явления 3-й степени и выше, возникшие в ходе исследования, отмечены у 136 (70%) пациентов при NGR-hTNF и у 118 (61%) при плацебо. Авторы указывают, что в исследовании не достигнута первичная конечная точка. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,94 | 0,75–1,18 |
- NGR-hTNF плюс лучший выбор исследователя (эксперимент)
- Плацебо плюс лучший выбор исследователя (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | NGR-hTNF плюс лучший выбор исследователя | Плацебо плюс лучший выбор исследователя |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 66,5% | 64,8% |
| 11 | 40,8% | 38,6% |
| 16 | 27,1% | 25,0% |
| 21 | 18,0% | 16,2% |