Neo-AEGIS
Trimodality therapy versus perioperative chemotherapy in the management of locally advanced adenocarcinoma of the oesophagus and oesophagogastric junction (Neo-AEGIS): an open-label, randomised, phase 3 trial
Фаза IIIN = 377NCT01726452
- Популяция
- Аденокарцинома пищевода или пищеводно-желудочного перехода, клиническая стадия опухоли T2-3, поражение лимфатических узлов N0-3, M0 (типы I–III по Siewert для опухолей перехода)
- Дизайн
- Открытое рандомизированное исследование III фазы в 24 центрах Европы (CTRIAL-IE 10-14). Периоперационная химиотерапия (модифицированные схемы типа MAGIC с эпирубицином, препаратом платины и фторпиримидином до 2018 г.; FLOT по выбору с 2018 г.; 15% этой группы получили FLOT согласно полному тексту) в сравнении с трехмодальной терапией (схема CROSS: 41,4 Гр в 23 фракциях с карбоплатином и паклитакселом, затем операция). Рандомизированы 377 пациентов (189 против 188) с января 2013 г. по декабрь 2020 г.; 362 начали лечение и составили популяцию по назначенному лечению. Первоначально исследование рассчитано на превосходство трехмодальной терапии; после того как FLOT стал возможным вариантом, оно перепроектировано как исследование не меньшей эффективности (граница 5% для периоперационной химиотерапии). Досрочно закрыто после второго промежуточного анализа на бесперспективность (futility; 143 смерти).
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Периоперационная химиотерапия (контроль, n = 184): Три предоперационных и три послеоперационных цикла эпирубицина с цисплатином либо оксалиплатином и фторурацилом либо капецитабином; FLOT (четыре предоперационных и четыре послеоперационных цикла) по выбору с 2018 г.
- Трехмодальная терапия (схема CROSS) (эксперимент, n = 178): 41,4 Гр в 23 фракциях с карбоплатином (AUC 2) и паклитакселом (50 мг/м2), затем операция
- Авторы
- Reynolds JV
OSОР 1,03 (95% ДИ 0,77–1,38)Δ медианы (OS)+1,2 мес.Δ OS через 36 мес.+2 п.п.DFSОР 0,89 (95% ДИ 0,68–1,17)Δ медианы (DFS)−8,4 мес.Δ pCR+8 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Трехмодальная терапия (схема CROSS) | Периоперационная химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSПопуляция по назначенному лечению (362 пациента, начавших лечение: 184 против 178) | первичный анализмедиана наблюдения: 38,8 месяцаReynolds 2023 | медиана 49,2 месяца (34,8–74,4); 57% через 3 года (49–64%) | медиана 48 месяцев (33,6–64,8); 55% через 3 года (47–62%) | ОР 1,03 (95% ДИ 0,77–1,38)p = 0,82Направление отношения рисков: в полном тексте отношение рисков для не меньшей эффективности (1,16) определено с периоперационной химиотерапией в числителе, и с ним сравнивается верхняя граница доверительного интервала 1,38, так что 1,03 — это периоперационная химиотерапия относительно трехмодальной терапии. На момент закрытия не меньшая эффективность периоперационной химиотерапии не была установлена (верхняя граница 1,38 превысила 1,16), бесперспективность (futility) также не была установлена. Авторы называют исследование недостаточно мощным и незавершенным; операционная летальность 3% (5 смертей) против 2% (4 смерти). |
| DFSПопуляция по назначенному лечению (184 против 178) | первичный анализReynolds 2023 | медиана 24 месяца (18,0–40,8) | медиана 32,4 месяца (22,8–64,8) | ОР 0,89 (95% ДИ 0,68–1,17)p = 0,41Вторичная конечная точка; значимой разницы нет. |
| pCRПациенты с патоморфологическим образцом (162 в группе периоперационной химиотерапии против 167 в группе трехмодальной терапии) | первичный анализReynolds 2023 | 12% | 4% | p = 0,012Вторичная конечная точка. Аннотация: отношение шансов для полного патоморфологического ответа 0,33 (95% ДИ 0,14–0,81), для большого патоморфологического ответа 0,21 (0,12–0,38), для резекции R0 0,21 (0,08–0,53); все значения в пользу трехмодальной терапии. |
| Конечная точка | Анализ | Трехмодальная терапия (схема CROSS) | Периоперационная химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSПопуляция по назначенному лечению (362 пациента, начавших лечение: 184 против 178) | первичный анализмедиана наблюдения: 38,8 месяцаReynolds 2023 | медиана 49,2 месяца (34,8–74,4); 57% через 3 года (49–64%) | медиана 48 месяцев (33,6–64,8); 55% через 3 года (47–62%) | ОР 1,03 (95% ДИ 0,77–1,38)p = 0,82Направление отношения рисков: в полном тексте отношение рисков для не меньшей эффективности (1,16) определено с периоперационной химиотерапией в числителе, и с ним сравнивается верхняя граница доверительного интервала 1,38, так что 1,03 — это периоперационная химиотерапия относительно трехмодальной терапии. На момент закрытия не меньшая эффективность периоперационной химиотерапии не была установлена (верхняя граница 1,38 превысила 1,16), бесперспективность (futility) также не была установлена. Авторы называют исследование недостаточно мощным и незавершенным; операционная летальность 3% (5 смертей) против 2% (4 смерти). |
| DFSПопуляция по назначенному лечению (184 против 178) | первичный анализReynolds 2023 | медиана 24 месяца (18,0–40,8) | медиана 32,4 месяца (22,8–64,8) | ОР 0,89 (95% ДИ 0,68–1,17)p = 0,41Вторичная конечная точка; значимой разницы нет. |
| pCRПациенты с патоморфологическим образцом (162 в группе периоперационной химиотерапии против 167 в группе трехмодальной терапии) | первичный анализReynolds 2023 | 12% | 4% | p = 0,012Вторичная конечная точка. Аннотация: отношение шансов для полного патоморфологического ответа 0,33 (95% ДИ 0,14–0,81), для большого патоморфологического ответа 0,21 (0,12–0,38), для резекции R0 0,21 (0,08–0,53); все значения в пользу трехмодальной терапии. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 1,03 | 0,77–1,38 |
| DFS | 0,89 | 0,68–1,17 |
- Периоперационная химиотерапия (контроль)
- Трехмодальная терапия (схема CROSS) (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Периоперационная химиотерапия | Трехмодальная терапия (схема CROSS) |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 31 | 63,9% | 64,6% |
| 62 | 40,8% | 41,7% |
| 92 | 26,5% | 27,4% |
| 123 | 16,9% | 17,7% |
- Периоперационная химиотерапия (контроль)
- Трехмодальная терапия (схема CROSS) (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Периоперационная химиотерапия | Трехмодальная терапия (схема CROSS) |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 20 | 65,2% | 56,1% |
| 41 | 41,6% | 30,6% |
| 61 | 27,1% | 17,2% |
| 81 | 17,7% | 9,6% |
Встречается в
Источники
Reynolds JV, Preston SR, O'Neill B, Lowery MA, Baeksgaard L, Crosby T, et al. Trimodality therapy versus perioperative chemotherapy in the management of locally advanced adenocarcinoma of the oesophagus and oesophagogastric junction (Neo-AEGIS): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023;8(11):1015-1027.