CO.17
A Phase III Randomized Study of Cetuximab (Erbitux™, C225) and Best Supportive Care Versus Best Supportive Care in Patients With Pretreated Metastatic Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-Positive Colorectal Carcinoma
Фаза IIIN = 572NCT00079066
- Популяция
- Колоректальный рак с иммуногистохимически выявляемым EGFR; ранее проведена терапия фторпиримидином, иринотеканом и оксалиплатином либо имелись противопоказания к этим препаратам
- Дизайн
- Рандомизированное исследование, декабрь 2003 г. — август 2005 г.: цетуксимаб (начальная доза 400 мг на квадратный метр, затем 250 мг на квадратный метр еженедельно) плюс наилучшая сопроводительная терапия (BSC) в сравнении с одной наилучшей сопроводительной терапией. В более позднем анализе в образцах опухоли определяли активирующие мутации в экзоне 2 гена K-ras.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Цетуксимаб плюс BSC (эксперимент, n = 287): Цетуксимаб 400 мг на квадратный метр в начале, затем 250 мг на квадратный метр еженедельно, плюс наилучшая сопроводительная терапия
- Наилучшая сопроводительная терапия (контроль, n = 285): Только наилучшая сопроводительная терапия
- Авторы
- Jonker DJ
OSОР 0,77 (95% ДИ 0,64–0,92)Δ медианы (OS)+1,5 мес.PFSОР 0,68 (95% ДИ 0,57–0,80)OSОР 0,55 (95% ДИ 0,41–0,74)Δ медианы (OS)+4,7 мес.PFSОР 0,40 (95% ДИ 0,30–0,54)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Цетуксимаб плюс BSC | Наилучшая сопроводительная терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в резюме статьи не указана) | первичный анализJonker 2007 | медиана 6,1 месяца | медиана 4,6 месяца | ОР 0,77 (95% ДИ 0,64–0,92)p = 0,005 |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в резюме статьи не указана) | первичный анализJonker 2007 | — | — | ОР 0,68 (95% ДИ 0,57–0,80)p < 0,001Отношение рисков прогрессирования заболевания или смерти; медианы в резюме статьи не приведены. |
| ORRВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в резюме статьи не указана) | первичный анализJonker 2007 | 8% | — | p < 0,001Частичные ответы у 23 пациентов (8,0%) при применении цетуксимаба; ни одного (0%) при одной сопроводительной терапии. |
| OSПациенты с опухолями K-ras дикого типа (экзон 2) среди 394 из 572 исследованных | эксплораторный анализKarapetis 2008 | медиана 9,5 месяца | медиана 4,8 месяца | ОР 0,55 (95% ДИ 0,41–0,74)p < 0,001Анализ биомаркера; образцы опухоли были доступны у 394 из 572 пациентов (68,9%), и у 42,3% исследованных обнаружена по меньшей мере одна мутация в экзоне 2. Взаимодействие статуса K-ras с общей выживаемостью: p = 0,01. |
| PFSПациенты с опухолями K-ras дикого типа (экзон 2) среди 394 из 572 исследованных | эксплораторный анализKarapetis 2008 | медиана 3,7 месяца | медиана 1,9 месяца | ОР 0,40 (95% ДИ 0,30–0,54)p < 0,001Отношение рисков прогрессирования или смерти. Взаимодействие статуса K-ras с выживаемостью без прогрессирования: p < 0,001. |
| OSПациенты с опухолями с мутантным K-ras (экзон 2) среди 394 из 572 исследованных | эксплораторный анализKarapetis 2008 | — | — | ОР 0,98p = 0,89Значимых различий между цетуксимабом плюс сопроводительная терапия и одной сопроводительной терапией нет; доверительный интервал в резюме статьи не приведен. |
| PFSПациенты с опухолями с мутантным K-ras (экзон 2) среди 394 из 572 исследованных | эксплораторный анализKarapetis 2008 | — | — | ОР 0,99p = 0,96Отношение рисков прогрессирования или смерти; доверительный интервал в резюме статьи не приведен. |
| Конечная точка | Анализ | Цетуксимаб плюс BSC | Наилучшая сопроводительная терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в резюме статьи не указана) | первичный анализJonker 2007 | медиана 6,1 месяца | медиана 4,6 месяца | ОР 0,77 (95% ДИ 0,64–0,92)p = 0,005 |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в резюме статьи не указана) | первичный анализJonker 2007 | — | — | ОР 0,68 (95% ДИ 0,57–0,80)p < 0,001Отношение рисков прогрессирования заболевания или смерти; медианы в резюме статьи не приведены. |
| ORRВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в резюме статьи не указана) | первичный анализJonker 2007 | 8% | — | p < 0,001Частичные ответы у 23 пациентов (8,0%) при применении цетуксимаба; ни одного (0%) при одной сопроводительной терапии. |
| OSПациенты с опухолями K-ras дикого типа (экзон 2) среди 394 из 572 исследованных | эксплораторный анализKarapetis 2008 | медиана 9,5 месяца | медиана 4,8 месяца | ОР 0,55 (95% ДИ 0,41–0,74)p < 0,001Анализ биомаркера; образцы опухоли были доступны у 394 из 572 пациентов (68,9%), и у 42,3% исследованных обнаружена по меньшей мере одна мутация в экзоне 2. Взаимодействие статуса K-ras с общей выживаемостью: p = 0,01. |
| PFSПациенты с опухолями K-ras дикого типа (экзон 2) среди 394 из 572 исследованных | эксплораторный анализKarapetis 2008 | медиана 3,7 месяца | медиана 1,9 месяца | ОР 0,40 (95% ДИ 0,30–0,54)p < 0,001Отношение рисков прогрессирования или смерти. Взаимодействие статуса K-ras с выживаемостью без прогрессирования: p < 0,001. |
| OSПациенты с опухолями с мутантным K-ras (экзон 2) среди 394 из 572 исследованных | эксплораторный анализKarapetis 2008 | — | — | ОР 0,98p = 0,89Значимых различий между цетуксимабом плюс сопроводительная терапия и одной сопроводительной терапией нет; доверительный интервал в резюме статьи не приведен. |
| PFSПациенты с опухолями с мутантным K-ras (экзон 2) среди 394 из 572 исследованных | эксплораторный анализKarapetis 2008 | — | — | ОР 0,99p = 0,96Отношение рисков прогрессирования или смерти; доверительный интервал в резюме статьи не приведен. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,77 | 0,64–0,92 |
| PFS | 0,68 | 0,57–0,8 |
| OS | 0,55 | 0,41–0,74 |
| PFS | 0,4 | 0,3–0,54 |
- Наилучшая сопроводительная терапия (контроль)
- Цетуксимаб плюс BSC (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Наилучшая сопроводительная терапия | Цетуксимаб плюс BSC |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 4 | 54,7% | 63,5% |
| 8 | 30,0% | 40,3% |
| 11 | 19,1% | 28,7% |
| 15 | 10,4% | 18,2% |
- Наилучшая сопроводительная терапия (контроль)
- Цетуксимаб плюс BSC (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Наилучшая сопроводительная терапия | Цетуксимаб плюс BSC |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 6 | 42,0% | 64,5% |
| 12 | 17,7% | 41,7% |
| 18 | 7,4% | 26,9% |
| 24 | 3,1% | 17,4% |
Встречается в
Источники
Jonker DJ, O'Callaghan CJ, Karapetis CS, Zalcberg JR, Tu D, Au HJ, et al. Cetuximab for the treatment of colorectal cancer. N Engl J Med. 2007;357(20):2040-8.
Karapetis CS, Khambata-Ford S, Jonker DJ, O'Callaghan CJ, Tu D, Tebbutt NC, et al. K-ras mutations and benefit from cetuximab in advanced colorectal cancer. N Engl J Med. 2008;359(17):1757-65.