NCI9673 Part B
NCI9673 (Part B): ETCTN Randomized Phase II Study of Nivolumab With or Without Ipilimumab in Refractory, Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Anal Canal
Фаза IIN = 100NCT02314169
- Популяция
- Пациенты с рефрактерным неизлечимым раком анального канала (как минимум одна предшествующая системная терапия неизлечимого заболевания, без предшествующей иммунотерапии); рандомизированы и получили лечение 100 (52 — ниволумаб, 48 — ниволумаб плюс ипилимумаб).
- Дизайн
- Рандомизированное исследование II фазы сети NCI Experimental Therapeutics Clinical Trials Network (часть B NCI9673). Пациентов случайным образом распределяли на ниволумаб 480 мг внутривенно каждые 4 недели отдельно или с ипилимумабом 1 мг/кг каждые 8 недель. Первичная конечная точка: выживаемость без прогрессирования, сравнение лог-ранговым критерием при одностороннем альфа 0,1 и мощности 90%. Вторичные конечные точки: рентгенологический ответ, общая выживаемость и нежелательные явления 3-й степени и выше. Набор с октября 2018 г. по май 2024 г.; дата отсечения данных 18 июня 2024 г.; требовались как минимум одна предшествующая системная терапия неизлечимого заболевания и отсутствие предшествующей иммунотерапии; перехода с монотерапии ниволумабом на комбинацию не было.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Ниволумаб (контроль, n = 52): Ниволумаб 480 мг внутривенно каждые 4 недели
- Ниволумаб плюс ипилимумаб (эксперимент, n = 48): Ниволумаб 480 мг внутривенно каждые 4 недели с ипилимумабом 1 мг/кг каждые 8 недель
- Авторы
- Morris VK, старший автор Eng C
PFSОР 0,86Δ медианы (PFS)+0,8 мес.Δ ORR+4,1 п.п.OSОР 0,98Δ медианы (OS)+4,1 мес.Δ Grade 3 or worse treatment-related adverse events+13 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Ниволумаб плюс ипилимумаб | Ниволумаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (n = 100); в полном тексте популяция анализа не указана | первичный анализMorris 2026 | медиана 3,7 месяца | медиана 2,9 месяца | ОР 0,86p = ,25В аннотации для медиан приведены 90% ДИ, а не 95% ДИ: 1,9–3,8 месяца (ниволумаб) и 2,0–5,6 месяца (ниволумаб плюс ипилимумаб). Для отношения рисков 0,86 интервал 0,60–1,23 в аннотации обозначен как 95%, а в тексте раздела «Результаты» — как 90%; при одностороннем альфа 0,1 и 90% ДИ для медиан интервал не записан как 95% интервал. В публикации референсная группа не названа; отношение прочитано как ниволумаб плюс ипилимумаб относительно ниволумаба отдельно (направление выведено по медианам и формулировке раздела «Результаты»). Одностороннее значение p по лог-ранговому критерию 0,25, альфа 0,1. |
| ORRУчастники, у которых можно было оценить ответ (88: 46 — ниволумаб, 42 — ниволумаб плюс ипилимумаб), по тексту раздела «Результаты» | первичный анализMorris 2026 | 21,5% | 17,4% | p = ,89Среди 88 участников, у которых можно было оценить ответ (46 на монотерапии ниволумабом, 42 на комбинации), в разделе «Результаты» приведены 95% ДИ 9,1–31% и 12–36%. 17,4% соответствует 8 из 46; 21,5% не является точной долей от 42 (9 из 42 — это 21,4%), поэтому проценты приведены как опубликованы. |
| OSРандомизированные пациенты (n = 100); в полном тексте популяция анализа не указана | первичный анализMorris 2026 | медиана 20 месяцев | медиана 15,9 месяца | ОР 0,98В аннотации для отношения рисков приведен 90% ДИ (0,63–1,51); в тексте раздела «Результаты» напечатано 0,64–1,51, также 90% ДИ. Ни один из них не является 95% интервалом, поэтому интервал не записан. В публикации референсная группа не названа (прочитано как ниволумаб плюс ипилимумаб относительно ниволумаба отдельно). |
| Grade 3 or worse treatment-related adverse eventsПациенты, получавшие лечение (100: 52 — ниволумаб, 48 — ниволумаб плюс ипилимумаб) | первичный анализMorris 2026 | 25% | 12% | Шесть пациентов (12%) на монотерапии ниволумабом и 12 пациентов (25%) на ниволумабе плюс ипилимумаб. |
| Конечная точка | Анализ | Ниволумаб плюс ипилимумаб | Ниволумаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (n = 100); в полном тексте популяция анализа не указана | первичный анализMorris 2026 | медиана 3,7 месяца | медиана 2,9 месяца | ОР 0,86p = ,25В аннотации для медиан приведены 90% ДИ, а не 95% ДИ: 1,9–3,8 месяца (ниволумаб) и 2,0–5,6 месяца (ниволумаб плюс ипилимумаб). Для отношения рисков 0,86 интервал 0,60–1,23 в аннотации обозначен как 95%, а в тексте раздела «Результаты» — как 90%; при одностороннем альфа 0,1 и 90% ДИ для медиан интервал не записан как 95% интервал. В публикации референсная группа не названа; отношение прочитано как ниволумаб плюс ипилимумаб относительно ниволумаба отдельно (направление выведено по медианам и формулировке раздела «Результаты»). Одностороннее значение p по лог-ранговому критерию 0,25, альфа 0,1. |
| ORRУчастники, у которых можно было оценить ответ (88: 46 — ниволумаб, 42 — ниволумаб плюс ипилимумаб), по тексту раздела «Результаты» | первичный анализMorris 2026 | 21,5% | 17,4% | p = ,89Среди 88 участников, у которых можно было оценить ответ (46 на монотерапии ниволумабом, 42 на комбинации), в разделе «Результаты» приведены 95% ДИ 9,1–31% и 12–36%. 17,4% соответствует 8 из 46; 21,5% не является точной долей от 42 (9 из 42 — это 21,4%), поэтому проценты приведены как опубликованы. |
| OSРандомизированные пациенты (n = 100); в полном тексте популяция анализа не указана | первичный анализMorris 2026 | медиана 20 месяцев | медиана 15,9 месяца | ОР 0,98В аннотации для отношения рисков приведен 90% ДИ (0,63–1,51); в тексте раздела «Результаты» напечатано 0,64–1,51, также 90% ДИ. Ни один из них не является 95% интервалом, поэтому интервал не записан. В публикации референсная группа не названа (прочитано как ниволумаб плюс ипилимумаб относительно ниволумаба отдельно). |
| Grade 3 or worse treatment-related adverse eventsПациенты, получавшие лечение (100: 52 — ниволумаб, 48 — ниволумаб плюс ипилимумаб) | первичный анализMorris 2026 | 25% | 12% | Шесть пациентов (12%) на монотерапии ниволумабом и 12 пациентов (25%) на ниволумабе плюс ипилимумаб. |
- Ниволумаб (контроль)
- Ниволумаб плюс ипилимумаб (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ниволумаб | Ниволумаб плюс ипилимумаб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 2 | 62,0% | 68,8% |
| 5 | 30,3% | 39,2% |
| 7 | 18,8% | 26,9% |
| 9 | 11,6% | 18,5% |
- Ниволумаб (контроль)
- Ниволумаб плюс ипилимумаб (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ниволумаб | Ниволумаб плюс ипилимумаб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 13 | 56,7% | 63,7% |
| 25 | 33,6% | 42,0% |
| 38 | 19,1% | 26,8% |
| 50 | 11,3% | 17,7% |