Adoptive transfer of autologous tumour-infiltrating lymphocytes with interleukin-2 after lymphodepletion in 93 heavily pretreated patients with metastatic melanoma (three sequential clinical trials)
N = 93
- Популяция
- 93 пациента с измеримой метастатической меланомой; у 95% было прогрессирование после предшествующего системного лечения. Медиана потенциального наблюдения 62 месяца.
- Дизайн
- Объединенный отчет о трех последовательных клинических исследованиях аутологичных TIL с интерлейкином-2 после лимфодеплетирующего подготовительного режима: только химиотерапия либо с тотальным облучением тела 2 Гр или 12 Гр.
- Группы
- Все пациенты (три исследования) (эксперимент, n = 93): TIL + интерлейкин-2 после лимфодеплеции (три подготовительных режима, ниже)
- Подготовительный режим только с химиотерапией (эксперимент, n = 43): Только немиелоаблативная лимфодеплетирующая химиотерапия (циклофосфамид 60 мг/кг/сут в течение 2 дней и флударабин 25 мг/м2/сут в течение 5 дней), затем TIL и высокодозный интерлейкин-2
- Химиотерапия + 2 Гр (эксперимент, n = 25): Лимфодеплетирующая химиотерапия, как выше, + тотальное облучение тела 2 Гр, затем TIL и высокодозный интерлейкин-2
- Химиотерапия + 12 Гр (эксперимент, n = 25): Лимфодеплетирующая химиотерапия, как выше, + тотальное облучение тела 12 Гр (2 Гр два раза в сутки в течение 3 дней), затем TIL и высокодозный интерлейкин-2
- Пациенты с полным регрессом опухоли (эксперимент, n = 20): 20 из 93 пациентов, достигших полного регресса опухоли (группа, определенная по исходу, а не назначенная группа)
- Авторы
- Rosenberg SA, старший автор Dudley ME
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Все пациенты (три исследования) / Подготовительный режим только с химиотерапией / Химиотерапия + 2 Гр / Химиотерапия + 12 Гр / Пациенты с полным регрессом опухоли | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПациенты каждого из трех последовательных исследований (43, 25 и 25 пациентов; числа по исследованиям из полного текста)Частота объективного ответа по RECIST в каждом из трех последовательных исследований | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 62 месяцаRosenberg 2011 | 49% | — | Наблюдение — медиана потенциального наблюдения. Три исследования были последовательными и не рандомизированными друг против друга; проценты нельзя читать как сравнение режимов. |
| OSВсе 93 пациента и отдельно 20 пациентов с полным регрессом опухолиАктуарная общая выживаемость через 3 и 5 лет | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 62 месяцаRosenberg 2011 | 36% через 3 года; 29% через 5 лет | — | Наблюдение — медиана потенциального наблюдения. Группа с полным ответом определена по исходу, поэтому ее выживаемость нельзя сопоставлять со всей группой. |
| Конечная точка | Анализ | Все пациенты (три исследования) / Подготовительный режим только с химиотерапией / Химиотерапия + 2 Гр / Химиотерапия + 12 Гр / Пациенты с полным регрессом опухоли | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПациенты каждого из трех последовательных исследований (43, 25 и 25 пациентов; числа по исследованиям из полного текста)Частота объективного ответа по RECIST в каждом из трех последовательных исследований | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 62 месяцаRosenberg 2011 | 49% | — | Наблюдение — медиана потенциального наблюдения. Три исследования были последовательными и не рандомизированными друг против друга; проценты нельзя читать как сравнение режимов. |
| OSВсе 93 пациента и отдельно 20 пациентов с полным регрессом опухолиАктуарная общая выживаемость через 3 и 5 лет | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 62 месяцаRosenberg 2011 | 36% через 3 года; 29% через 5 лет | — | Наблюдение — медиана потенциального наблюдения. Группа с полным ответом определена по исходу, поэтому ее выживаемость нельзя сопоставлять со всей группой. |
- Все пациенты (три исследования) (эксперимент)
- Пациенты с полным регрессом опухоли (эксперимент)
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Все пациенты (три исследования) | Пациенты с полным регрессом опухоли |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 16 | 67,9% | 100,0% |
| 32 | 40,2% | 100,0% |
| 49 | 30,5% | 97,0% |
| 65 | 29,0% | 93,0% |