N0147
A Randomized Phase III Trial of Oxaliplatin (OXAL) Plus 5-Fluorouracil (5-FU)/Leucovorin (CF) With or Without Cetuximab (C225) After Curative Resection for Patients With Stage III Colon Cancer
Фаза IIIN = 2 686NCT00079274
- Популяция
- 2686 пациентов в возрасте 18 лет и старше; 1863 с опухолями KRAS дикого типа на момент промежуточного анализа (планировалось 2070), 717 с мутантным KRAS и 106 с неопределенным статусом KRAS. На ClinicalTrials.gov указано большее фактическое число включенных (3397).
- Дизайн
- Рандомизированное исследование III фазы в Северной Америке: 12 циклов mFOLFOX6 раз в две недели с цетуксимабом или без него после резекции рака ободочной кишки III стадии; статус KRAS определяли централизованно. Исследование остановлено после запланированного промежуточного анализа при достижении 48% предсказанного числа событий у пациентов с KRAS дикого типа. Первичная конечная точка — безрецидивная выживаемость у пациентов с KRAS дикого типа.
- Первичная конечная точка
- DFS
- Группы
- mFOLFOX6 (контроль): 12 циклов mFOLFOX6 раз в две недели
- mFOLFOX6 плюс цетуксимаб (эксперимент): 12 циклов mFOLFOX6 раз в две недели плюс цетуксимаб
- Авторы
- Alberts SR
DFSОР 1,21 (95% ДИ 0,98–1,49)Δ DFS через 36 мес.−3,1 п.п.DFSОР 1,12 (95% ДИ 0,86–1,46)Δ DFS через 36 мес.−2,1 п.п.Δ Grade 3 or worse adverse events+20,2 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | mFOLFOX6 плюс цетуксимаб | mFOLFOX6 | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSПациенты с опухолями KRAS дикого типа (1863 на момент промежуточного анализа) | первичный анализмедиана наблюдения: 28 месяцевAlberts 2012 | 71,5% через 3 года | 74,6% через 3 года | ОР 1,21 (95% ДИ 0,98–1,49)p = 0,08Отношение рисков выше 1 указывает на численно более короткую БРВ при применении цетуксимаба. Исследование остановлено после запланированного промежуточного анализа при достижении 48% предсказанного числа событий (246 из 515). |
| DFSПациенты с опухолями с мутантным KRAS (717) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 28 месяцевAlberts 2012 | 65% через 3 года | 67,1% через 3 года | ОР 1,12 (95% ДИ 0,86–1,46)p = 0,38 |
| Grade 3 or worse adverse eventsВсе пациенты (среди всех пациентов, как указано в резюме статьи) | первичный анализAlberts 2012 | 72,5% | 52,3% | p < 0,001Отношение шансов 2,4 (95% ДИ от 2,1 до 2,8) для цетуксимаба по сравнению с одним mFOLFOX6. Не завершили 12 циклов 33% против 23% (p < 0,001). |
| Конечная точка | Анализ | mFOLFOX6 плюс цетуксимаб | mFOLFOX6 | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSПациенты с опухолями KRAS дикого типа (1863 на момент промежуточного анализа) | первичный анализмедиана наблюдения: 28 месяцевAlberts 2012 | 71,5% через 3 года | 74,6% через 3 года | ОР 1,21 (95% ДИ 0,98–1,49)p = 0,08Отношение рисков выше 1 указывает на численно более короткую БРВ при применении цетуксимаба. Исследование остановлено после запланированного промежуточного анализа при достижении 48% предсказанного числа событий (246 из 515). |
| DFSПациенты с опухолями с мутантным KRAS (717) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 28 месяцевAlberts 2012 | 65% через 3 года | 67,1% через 3 года | ОР 1,12 (95% ДИ 0,86–1,46)p = 0,38 |
| Grade 3 or worse adverse eventsВсе пациенты (среди всех пациентов, как указано в резюме статьи) | первичный анализAlberts 2012 | 72,5% | 52,3% | p < 0,001Отношение шансов 2,4 (95% ДИ от 2,1 до 2,8) для цетуксимаба по сравнению с одним mFOLFOX6. Не завершили 12 циклов 33% против 23% (p < 0,001). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| DFS | 1,21 | 0,98–1,49 |
| DFS | 1,12 | 0,86–1,46 |