MURANO
A Study to Evaluate the Benefit of Venetoclax Plus Rituximab Compared With Bendamustine Plus Rituximab in Participants With Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)
Фаза IIIN = 389NCT02005471
- Популяция
- Взрослые с рецидивирующим или рефрактерным ХЛЛ
- Дизайн
- Открытое рандомизированное исследование III фазы: венетоклакс до 2 лет плюс ритуксимаб в течение первых 6 месяцев против бендамустина плюс ритуксимаб в течение 6 месяцев. В исходном дизайне кроссовера не было. Окончательный анализ (медиана наблюдения 7 лет) также сообщает о субисследовании повторного лечения венетоклаксом-ритуксимабом или кроссовера при прогрессировании. Фактический набор в ClinicalTrials.gov равен 389 рандомизированным.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Венетоклакс-ритуксимаб (эксперимент, n = 194): Венетоклакс до 2 лет плюс ритуксимаб в течение первых 6 месяцев
- Бендамустин-ритуксимаб (контроль, n = 195): Бендамустин плюс ритуксимаб в течение 6 месяцев
- Авторы
- Seymour JF
PFSОР 0,17 (95% ДИ 0,11–0,25)Δ PFS через 24 мес.+48,6 п.п.PFSОР 0,13 (95% ДИ 0,05–0,29)Δ PFS через 24 мес.+53,7 п.п.PFSОР 0,23 (95% ДИ 0,18–0,29)Δ медианы (PFS)+37,7 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Венетоклакс-ритуксимаб | Бендамустин-ритуксимаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе рандомизированные пациенты (194 против 195) | первичный анализмедиана наблюдения: 23,8 месяцаSeymour 2018 | 84,9% через 2 года | 36,3% через 2 года | ОР 0,17 (95% ДИ 0,11–0,25)p < 0,001Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя; 32 события у 194 пациентов при венетоклаксе-ритуксимабе против 114 событий у 195 при бендамустине-ритуксимабе. |
| PFSПациенты с делецией хромосомы 17p | первичный анализSeymour 2018 | 81,5% через 2 года | 27,8% через 2 года | ОР 0,13 (95% ДИ 0,05–0,29)Подгруппа, приведенная в реферате. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (194 против 195) | окончательный анализмедиана наблюдения: 85,7 месяцаKater 2025 | медиана 54,7 месяца; 23% через 7 лет | медиана 17 месяцев | ОР 0,23 (95% ДИ 0,18–0,29)p < 0,0001Окончательный анализ, дата отсечения данных 3 августа 2022 г.; ВБП по оценке исследователя. Ни один пациент из группы бендамустина-ритуксимаба не оставался без прогрессирования через 7 лет (полный текст). |
| OSВсе рандомизированные пациенты (194 против 195) | окончательный анализмедиана наблюдения: 85,7 месяцаKater 2025 | 69,6% через 7 лет | 51% через 7 лет | ОР 0,53 (95% ДИ 0,37–0,74)p = 0,0002Семилетняя общая выживаемость на дату окончательного отсечения данных; медиана ОВ не достигнута при венетоклаксе-ритуксимабе против 87,8 месяца при бендамустине-ритуксимабе. |
| Конечная точка | Анализ | Венетоклакс-ритуксимаб | Бендамустин-ритуксимаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе рандомизированные пациенты (194 против 195) | первичный анализмедиана наблюдения: 23,8 месяцаSeymour 2018 | 84,9% через 2 года | 36,3% через 2 года | ОР 0,17 (95% ДИ 0,11–0,25)p < 0,001Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя; 32 события у 194 пациентов при венетоклаксе-ритуксимабе против 114 событий у 195 при бендамустине-ритуксимабе. |
| PFSПациенты с делецией хромосомы 17p | первичный анализSeymour 2018 | 81,5% через 2 года | 27,8% через 2 года | ОР 0,13 (95% ДИ 0,05–0,29)Подгруппа, приведенная в реферате. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (194 против 195) | окончательный анализмедиана наблюдения: 85,7 месяцаKater 2025 | медиана 54,7 месяца; 23% через 7 лет | медиана 17 месяцев | ОР 0,23 (95% ДИ 0,18–0,29)p < 0,0001Окончательный анализ, дата отсечения данных 3 августа 2022 г.; ВБП по оценке исследователя. Ни один пациент из группы бендамустина-ритуксимаба не оставался без прогрессирования через 7 лет (полный текст). |
| OSВсе рандомизированные пациенты (194 против 195) | окончательный анализмедиана наблюдения: 85,7 месяцаKater 2025 | 69,6% через 7 лет | 51% через 7 лет | ОР 0,53 (95% ДИ 0,37–0,74)p = 0,0002Семилетняя общая выживаемость на дату окончательного отсечения данных; медиана ОВ не достигнута при венетоклаксе-ритуксимабе против 87,8 месяца при бендамустине-ритуксимабе. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,17 | 0,11–0,25 |
| PFS | 0,13 | 0,05–0,29 |
| PFS | 0,23 | 0,18–0,29 |
| OS | 0,53 | 0,37–0,74 |
- Венетоклакс-ритуксимаб (эксперимент)
- Бендамустин-ритуксимаб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Венетоклакс-ритуксимаб | Бендамустин-ритуксимаб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 34 | 65,0% | 25,0% |
| 68 | 42,2% | 6,3% |
| 103 | 27,1% | 1,5% |
| 137 | 17,6% | 0,4% |
Встречается в
Источники
Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst B, Hillmen P, D'Rozario J, Assouline S, et al. Venetoclax-Rituximab in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2018;378(12):1107-1120.
Kater AP, Harrup R, Kipps TJ, Eichhorst B, Owen CJ, Assouline S, et al. The MURANO study: final analysis and retreatment/crossover substudy results of VenR for patients with relapsed/refractory CLL. Blood. 2025;145(23):2733-2745.