MSLT-I
Sentinel-node biopsy or nodal observation in melanoma (Multicenter Selective Lymphadenectomy Trial)
Фаза IIIN = 2 001NCT00275496
- Популяция
- Пациенты с первичной меланомой кожи; промежуточная толщина определена как от 1,20 до 3,50 мм, большая — более 3,50 мм.
- Дизайн
- Рандомизированное исследование III фазы при первичной меланоме кожи: широкое иссечение с послеоперационным наблюдением за лимфатическими узлами (лимфаденэктомия при узловом рецидиве) против широкого иссечения с биопсией сторожевого лимфатического узла и немедленной лимфаденэктомией при обнаружении узловых микрометастазов (распределение примерно 60% биопсия, 40% наблюдение). Первичная конечная точка — меланом-специфическая выживаемость (полный текст 2014 г.). Первый отчет (2006 г.): 5-летние результаты третьего промежуточного анализа у 1 269 пациентов с меланомой промежуточной толщины. Итоговый отчет (2014 г.): зарегистрированы 2 001 пациент. Сравнения 2014 г. выполнены по протоколу (пациенты, получившие назначенное лечение); авторы указывают, что анализы по назначенному лечению согласуются с ними. ClinicalTrials.gov указывает PHASE3 и включение 2 001 пациента. Статус лимфатических узлов изначально был известен только в группе биопсии.
- Первичная конечная точка
- MSS
- Группы
- Широкое иссечение и наблюдение за лимфатическими узлами (контроль): Широкое иссечение и послеоперационное наблюдение за регионарными лимфатическими узлами; лимфаденэктомия при узловом рецидиве
- Широкое иссечение и биопсия сторожевого лимфатического узла (эксперимент): Широкое иссечение и биопсия сторожевого лимфатического узла с немедленной лимфаденэктомией при обнаружении узловых микрометастазов
- Авторы
- Morton DL, старший автор Wang HJ, MSLT Group
DFSОР 0,74 (95% ДИ 0,59–0,93)Δ DFS через 60 мес.+5,2 п.п.Δ MSS через 60 мес.+0,5 п.п.DFSОР 0,76 (95% ДИ 0,62–0,94)Δ DFS через 120 мес.+6,6 п.п.DFSОР 0,70 (95% ДИ 0,50–0,96)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Широкое иссечение и биопсия сторожевого лимфатического узла | Широкое иссечение и наблюдение за лимфатическими узлами | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSМеланома промежуточной толщины (1 269 пациентов) | промежуточный анализMorton 2006 | 78,3% через 5 лет | 73,1% через 5 лет | ОР 0,74 (95% ДИ 0,59–0,93)p = 0,009Средние расчетные 5-летние показатели со стандартными ошибками (плюс-минус 1,6 и 2,1). Отношение рисков относится к рецидиву (биопсия против наблюдения). В отчете 2014 г. публикация 2006 г. описана как 5-летние результаты третьего промежуточного анализа. |
| MSSМеланома промежуточной толщины (1 269 пациентов) | промежуточный анализMorton 2006 | 87,1% через 5 лет | 86,6% через 5 лет | Средние 5-летние показатели со стандартными ошибками (плюс-минус 1,3 и 1,6); в аннотации они описаны как сходные, значение p не приведено. В отчете 2014 г. публикация 2006 г. описана как 5-летние результаты третьего промежуточного анализа. |
| DFSМеланома промежуточной толщины (от 1,20 до 3,50 мм), по протоколу (770 биопсия, 500 наблюдение) | окончательный анализMorton 2014 | 71,3% через 10 лет | 64,7% через 10 лет | ОР 0,76 (95% ДИ 0,62–0,94)p = 0,01Средние 10-летние показатели со стандартными ошибками (плюс-минус 1,8 и 2,3). Отношение рисков относится к рецидиву или метастазированию (биопсия против наблюдения); интервал взят из полного текста. Вторичная конечная точка. |
| DFSТолстая меланома (более 3,50 мм), по протоколу (173 биопсия, 117 наблюдение) | окончательный анализMorton 2014 | 50,7% через 10 лет | 40,5% через 10 лет | ОР 0,70 (95% ДИ 0,50–0,96)p = 0,03Средние 10-летние показатели со стандартными ошибками (плюс-минус 4,0 и 4,7). Отношение рисков относится к рецидиву или метастазированию (биопсия против наблюдения); интервал взят из полного текста. Вторичная конечная точка. |
| MSSМеланома промежуточной толщины (от 1,20 до 3,50 мм), по протоколу (770 биопсия, 500 наблюдение), с метастазами в лимфатические узлы или без них | окончательный анализMorton 2014 | 81,4% через 10 лет | 78,3% через 10 лет | ОР 0,84 (95% ДИ 0,64–1,09)p = 0,18Средние 10-летние показатели со стандартными ошибками (плюс-минус 1,5 и 2,0); отношение рисков для смерти от меланомы, биопсия против наблюдения. Меланом-специфическая выживаемость была первичной конечной точкой; авторы сообщают об отсутствии значимой разницы, в том числе при толстых меланомах. В аннотации нулевой результат указан без цифр. |
| MSSМеланома промежуточной толщины с метастазами в лимфатические узлы (подгруппа) | эксплораторный анализMorton 2014 | — | — | ОР 0,56 (95% ДИ 0,37–0,84)p = 0,006Отношение рисков для смерти от меланомы, тактика на основе биопсии против наблюдения, в подгруппе, определенной по узловым метастазам (10-летняя меланом-специфическая выживаемость 62,1 ± 4,8% против 41,5 ± 5,6%); интервал взят из полного текста. Статус лимфатических узлов изначально был известен только в группе биопсии; чтобы учесть это, авторы добавили анализ латентных подгрупп с моделью ускоренного времени до отказа (accelerated failure time) (расчетный эффект лечения на меланом-специфическую выживаемость 0,68, p = 0,05). То же сравнение при толстых меланомах с узловыми метастазами различий не показало (ОР 0,92, 95% ДИ 0,53–1,60, p = 0,78). |
| Конечная точка | Анализ | Широкое иссечение и биопсия сторожевого лимфатического узла | Широкое иссечение и наблюдение за лимфатическими узлами | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSМеланома промежуточной толщины (1 269 пациентов) | промежуточный анализMorton 2006 | 78,3% через 5 лет | 73,1% через 5 лет | ОР 0,74 (95% ДИ 0,59–0,93)p = 0,009Средние расчетные 5-летние показатели со стандартными ошибками (плюс-минус 1,6 и 2,1). Отношение рисков относится к рецидиву (биопсия против наблюдения). В отчете 2014 г. публикация 2006 г. описана как 5-летние результаты третьего промежуточного анализа. |
| MSSМеланома промежуточной толщины (1 269 пациентов) | промежуточный анализMorton 2006 | 87,1% через 5 лет | 86,6% через 5 лет | Средние 5-летние показатели со стандартными ошибками (плюс-минус 1,3 и 1,6); в аннотации они описаны как сходные, значение p не приведено. В отчете 2014 г. публикация 2006 г. описана как 5-летние результаты третьего промежуточного анализа. |
| DFSМеланома промежуточной толщины (от 1,20 до 3,50 мм), по протоколу (770 биопсия, 500 наблюдение) | окончательный анализMorton 2014 | 71,3% через 10 лет | 64,7% через 10 лет | ОР 0,76 (95% ДИ 0,62–0,94)p = 0,01Средние 10-летние показатели со стандартными ошибками (плюс-минус 1,8 и 2,3). Отношение рисков относится к рецидиву или метастазированию (биопсия против наблюдения); интервал взят из полного текста. Вторичная конечная точка. |
| DFSТолстая меланома (более 3,50 мм), по протоколу (173 биопсия, 117 наблюдение) | окончательный анализMorton 2014 | 50,7% через 10 лет | 40,5% через 10 лет | ОР 0,70 (95% ДИ 0,50–0,96)p = 0,03Средние 10-летние показатели со стандартными ошибками (плюс-минус 4,0 и 4,7). Отношение рисков относится к рецидиву или метастазированию (биопсия против наблюдения); интервал взят из полного текста. Вторичная конечная точка. |
| MSSМеланома промежуточной толщины (от 1,20 до 3,50 мм), по протоколу (770 биопсия, 500 наблюдение), с метастазами в лимфатические узлы или без них | окончательный анализMorton 2014 | 81,4% через 10 лет | 78,3% через 10 лет | ОР 0,84 (95% ДИ 0,64–1,09)p = 0,18Средние 10-летние показатели со стандартными ошибками (плюс-минус 1,5 и 2,0); отношение рисков для смерти от меланомы, биопсия против наблюдения. Меланом-специфическая выживаемость была первичной конечной точкой; авторы сообщают об отсутствии значимой разницы, в том числе при толстых меланомах. В аннотации нулевой результат указан без цифр. |
| MSSМеланома промежуточной толщины с метастазами в лимфатические узлы (подгруппа) | эксплораторный анализMorton 2014 | — | — | ОР 0,56 (95% ДИ 0,37–0,84)p = 0,006Отношение рисков для смерти от меланомы, тактика на основе биопсии против наблюдения, в подгруппе, определенной по узловым метастазам (10-летняя меланом-специфическая выживаемость 62,1 ± 4,8% против 41,5 ± 5,6%); интервал взят из полного текста. Статус лимфатических узлов изначально был известен только в группе биопсии; чтобы учесть это, авторы добавили анализ латентных подгрупп с моделью ускоренного времени до отказа (accelerated failure time) (расчетный эффект лечения на меланом-специфическую выживаемость 0,68, p = 0,05). То же сравнение при толстых меланомах с узловыми метастазами различий не показало (ОР 0,92, 95% ДИ 0,53–1,60, p = 0,78). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| DFS | 0,74 | 0,59–0,93 |
| DFS | 0,76 | 0,62–0,94 |
| DFS | 0,7 | 0,5–0,96 |
| MSS | 0,84 | 0,64–1,09 |
| MSS | 0,56 | 0,37–0,84 |
Встречается в
Источники
Morton DL, Thompson JF, Cochran AJ, Mozzillo N, Elashoff R, Essner R, et al. Sentinel-node biopsy or nodal observation in melanoma. N Engl J Med. 2006;355(13):1307-17.
Morton DL, Thompson JF, Cochran AJ, Mozzillo N, Nieweg OE, Roses DF, et al. Final trial report of sentinel-node biopsy versus nodal observation in melanoma. N Engl J Med. 2014;370(7):599-609.