MRC TE19 / EORTC 30982
Radiotherapy versus single-dose carboplatin in adjuvant treatment of stage I seminoma: a randomised trial
Фаза IIIN = 1 477ISRCTN27163214
- Популяция
- Мужчины с семиномой стадии I после орхиэктомии
- Дизайн
- Рандомизированное исследование не меньшей эффективности, 1996–2001 гг., 70 больниц в 14 странах (ISRCTN27163214). Карбоплатин и лучевая терапия распределялись в соотношении 3 к 5 (отчёт 2011 г.). Первичный результат — доля пациентов без рецидива; исследование было рассчитано на исключение абсолютных различий в 2-летних показателях более 3% (первичный отчёт) и, в зрелом отчёте, на исключение отношения рисков около 2,0 при допущении 96–97% 2-летней доли пациентов без рецидива после лучевой терапии. Анализ проводили по назначенному лечению и по протоколу.
- Первичная конечная точка
- RFR
- Группы
- Лучевая терапия (контроль, n = 904): Адъювантная лучевая терапия на парааортальную полосу или поле «dog-leg»
- Однократная доза карбоплатина (эксперимент, n = 573): Одна инъекция карбоплатина, доза 7 × (скорость клубочковой фильтрации + 25) мг (90% этой дозы, если скорость оценивали по клиренсу креатинина, а не по EDTA)
- Авторы
- Oliver RT, MRC TE19 collaborators and the EORTC 30982 collaborators
RFRОР 1,28Δ RFR через 24 мес.+1 п.п.RFRОР 1,25Δ RFR через 60 мес.−1,3 п.п.Δ Second primary GCT rate−1,42 п.п.Second primary GCT rateОР 0,22 (95% ДИ 0,05–0,95)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Однократная доза карбоплатина | Лучевая терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| RFRРандомизированные пациенты; 885 получили лучевую терапию и 560 — карбоплатин; в резюме приведены анализы по назначенному лечению и по протоколу, и не указано, какой из них использован для этих показателейВ разделе «Findings» резюме названа показателями выживаемости без рецидива; первичный результат указан как доля пациентов без рецидива. | первичный анализмедиана наблюдения: 4 годаOliver 2005 | 97,7% через 2 года (96,0–98,6%); 94,8% через 3 года (92,5–96,4%) | 96,7% через 2 года (95,3–97,7%); 95,9% через 3 года (94,4–97,1%) | ОР 1,28p = 0,32Отношение рисков 1,28 с 90% доверительным интервалом 0,85–1,93, как опубликовано (это не 95% ДИ, поэтому в поле ДИ не внесено); в резюме референсная группа не названа, но направление (карбоплатин относительно лучевой терапии) согласуется с 3-летними показателями и с ОР 1,25 для карбоплатина в объединённом анализе 2011 г. Абсолютные различия 2-летней доли пациентов без рецидива (лучевая терапия минус карбоплатин): -1,0% (90% ДИ от -2,5 до 0,5) при прямом сравнении долей и 0,9% (от -0,5 до 3,0) при подходе на основе отношения рисков. Одна смерть, связанная с семиномой, произошла после лучевой терапии и ни одной — после карбоплатина. Авторы заключили, что карбоплатин не уступает по эффективности. |
| RFRРандомизированные пациенты | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 6,5 годаOliver 2011 | 94,7% через 5 лет | 96% через 5 лет | ОР 1,25Отношение рисков 1,25 с 90% доверительным интервалом 0,83–1,89, как опубликовано; 90% ДИ разницы (лучевая терапия минус карбоплатин) в 5-летних показателях составил от 0,7% до 3,5%. Нерандомизированное сравнение только внутри группы карбоплатина: у пациентов, получивших не менее 99% дозы 7 × AUC, 5-летняя доля пациентов без рецидива составила 96,1% (95% ДИ 93,4–97,7%) против 92,6% (88,0–95,5%) при меньших дозах (ОР 0,51; 95% ДИ 0,24–1,07; p = 0,08). Авторы заключили, что однократная доза карбоплатина 7 × AUC не уступает по эффективности. |
| Second primary GCT rateРандомизированные пациенты; новые вторые первичные герминогенные опухоли яичка | эксплораторный анализOliver 2005 | 0,54% (0,1–2,1%) | 1,96% (1,0–3,8%) | p = 0,04Десять событий после лучевой терапии (все — после облучения парааортальной полосы) и два после карбоплатина. Авторы описывают это как предварительные данные, требующие подтверждения при наблюдении более 4 лет. |
| Second primary GCT rateРандомизированные пациенты; контралатеральные герминогенные опухоли | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 6,5 годаOliver 2011 | — | — | ОР 0,22 (95% ДИ 0,05–0,95)p = 0,03Контралатеральные герминогенные опухоли: 15 в группе лучевой терапии и 2 в группе карбоплатина; отношение рисков 0,22 приведено для карбоплатина относительно лучевой терапии (направление следует из чисел, 2 против 15). Повышенный дотерапевтический уровень фолликулостимулирующего гормона (выше 12 МЕ/л) был сильным предиктором контралатеральных опухолей (ОР 8,57; 95% ДИ 1,82–40,38). |
| Конечная точка | Анализ | Однократная доза карбоплатина | Лучевая терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| RFRРандомизированные пациенты; 885 получили лучевую терапию и 560 — карбоплатин; в резюме приведены анализы по назначенному лечению и по протоколу, и не указано, какой из них использован для этих показателейВ разделе «Findings» резюме названа показателями выживаемости без рецидива; первичный результат указан как доля пациентов без рецидива. | первичный анализмедиана наблюдения: 4 годаOliver 2005 | 97,7% через 2 года (96,0–98,6%); 94,8% через 3 года (92,5–96,4%) | 96,7% через 2 года (95,3–97,7%); 95,9% через 3 года (94,4–97,1%) | ОР 1,28p = 0,32Отношение рисков 1,28 с 90% доверительным интервалом 0,85–1,93, как опубликовано (это не 95% ДИ, поэтому в поле ДИ не внесено); в резюме референсная группа не названа, но направление (карбоплатин относительно лучевой терапии) согласуется с 3-летними показателями и с ОР 1,25 для карбоплатина в объединённом анализе 2011 г. Абсолютные различия 2-летней доли пациентов без рецидива (лучевая терапия минус карбоплатин): -1,0% (90% ДИ от -2,5 до 0,5) при прямом сравнении долей и 0,9% (от -0,5 до 3,0) при подходе на основе отношения рисков. Одна смерть, связанная с семиномой, произошла после лучевой терапии и ни одной — после карбоплатина. Авторы заключили, что карбоплатин не уступает по эффективности. |
| RFRРандомизированные пациенты | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 6,5 годаOliver 2011 | 94,7% через 5 лет | 96% через 5 лет | ОР 1,25Отношение рисков 1,25 с 90% доверительным интервалом 0,83–1,89, как опубликовано; 90% ДИ разницы (лучевая терапия минус карбоплатин) в 5-летних показателях составил от 0,7% до 3,5%. Нерандомизированное сравнение только внутри группы карбоплатина: у пациентов, получивших не менее 99% дозы 7 × AUC, 5-летняя доля пациентов без рецидива составила 96,1% (95% ДИ 93,4–97,7%) против 92,6% (88,0–95,5%) при меньших дозах (ОР 0,51; 95% ДИ 0,24–1,07; p = 0,08). Авторы заключили, что однократная доза карбоплатина 7 × AUC не уступает по эффективности. |
| Second primary GCT rateРандомизированные пациенты; новые вторые первичные герминогенные опухоли яичка | эксплораторный анализOliver 2005 | 0,54% (0,1–2,1%) | 1,96% (1,0–3,8%) | p = 0,04Десять событий после лучевой терапии (все — после облучения парааортальной полосы) и два после карбоплатина. Авторы описывают это как предварительные данные, требующие подтверждения при наблюдении более 4 лет. |
| Second primary GCT rateРандомизированные пациенты; контралатеральные герминогенные опухоли | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 6,5 годаOliver 2011 | — | — | ОР 0,22 (95% ДИ 0,05–0,95)p = 0,03Контралатеральные герминогенные опухоли: 15 в группе лучевой терапии и 2 в группе карбоплатина; отношение рисков 0,22 приведено для карбоплатина относительно лучевой терапии (направление следует из чисел, 2 против 15). Повышенный дотерапевтический уровень фолликулостимулирующего гормона (выше 12 МЕ/л) был сильным предиктором контралатеральных опухолей (ОР 8,57; 95% ДИ 1,82–40,38). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| Second primary GCT rate | 0,22 | 0,05–0,95 |
- Лучевая терапия (контроль)
- Однократная доза карбоплатина (эксперимент)
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Лучевая терапия | Однократная доза карбоплатина |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 10 | 98,5% | 99,2% |
| 19 | 97,3% | 98,4% |
| 29 | 96,3% | 96,6% |
| 39 | 95,9% | 94,8% |
Встречается в
Источники
Oliver RT, Mason MD, Mead GM, von der Maase H, Rustin GJ, Joffe JK, et al. Radiotherapy versus single-dose carboplatin in adjuvant treatment of stage I seminoma: a randomised trial. Lancet. 2005;366(9482):293-300.
Oliver RT, Mead GM, Rustin GJ, Joffe JK, Aass N, Coleman R, et al. Randomized trial of carboplatin versus radiotherapy for stage I seminoma: mature results on relapse and contralateral testis cancer rates in MRC TE19/EORTC 30982 study (ISRCTN27163214). J Clin Oncol. 2011;29(8):957-62.