Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

MPACT

Phase 3 study of nab-paclitaxel plus gemcitabine versus gemcitabine in metastatic pancreatic adenocarcinoma (MPACT)

Фаза IIIN = 861NCT00844649

Популяция
Метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы, функциональный статус по Карновскому 70 и выше
Дизайн
Рандомизированное сравнение nab-паклитаксела 125 мг/м2 с последующим гемцитабином 1000 мг/м2 (дни 1, 8, 15 каждые 4 недели) с одним гемцитабином при метастатическом раке поджелудочной железы, функциональный статус по Карновскому 70 и выше; лечение до прогрессирования. III фаза согласно аннотации и ClinicalTrials.gov NCT00844649.
Первичная конечная точка
OS
Группы
  • Nab-паклитаксел и гемцитабин (эксперимент, n = 431): Nab-паклитаксел 125 мг/м2, затем гемцитабин 1000 мг/м2 в дни 1, 8, 15 каждые 4 недели
  • Гемцитабин (контроль, n = 430): Гемцитабин 1000 мг/м2 еженедельно в течение 7 из 8 недель (цикл 1), затем в дни 1, 8, 15 каждые 4 недели
Авторы
Von Hoff DD
OSОР 0,72 (95% ДИ 0,62–0,83)Δ медианы (OS)+1,8 мес.Δ OS через 12 мес.+13 п.п.PFSОР 0,69 (95% ДИ 0,58–0,82)Δ медианы (PFS)+1,8 мес.Δ ORR+16 п.п.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для MPACT
Конечная точкаАнализNab-паклитаксел и гемцитабинГемцитабинЭффект
OSITT (все случайно распределенные пациенты, 861)первичный анализVon 2013медиана 8,5 месяца; 35% через 12 мес.; 9% через 2 годамедиана 6,7 месяца; 22% через 12 мес.; 4% через 2 годаОР 0,72 (95% ДИ 0,62–0,83)p < 0,001
PFSITT (все случайно распределенные пациенты, 861)первичный анализVon 2013медиана 5,5 месяцамедиана 3,7 месяцаОР 0,69 (95% ДИ 0,58–0,82)p < 0,001Вторичная конечная точка.
ORRITT (все случайно распределенные пациенты, 861)Частота ответа по независимой оценке (вторичная конечная точка)первичный анализVon 201323%7%p < 0,001
OSITT (все случайно распределенные пациенты, 861)обновление с отдалёнными результатамиGoldstein 2015медиана 8,7 месяцамедиана 6,6 месяцаОР 0,72 (95% ДИ 0,62–0,83)p < 0,001Обновление post hoc с более длительным наблюдением (данные об эффективности собраны до 9 мая 2013 г.). Долгосрочно выжившие пациенты (более трех лет) выявлены только в группе nab-паклитаксела с гемцитабином (4%).
Результаты, опубликованные для MPACT
Конечная точкаАнализNab-паклитаксел и гемцитабинГемцитабинЭффект
OSITT (все случайно распределенные пациенты, 861)первичный анализVon 2013медиана 8,5 месяца; 35% через 12 мес.; 9% через 2 годамедиана 6,7 месяца; 22% через 12 мес.; 4% через 2 годаОР 0,72 (95% ДИ 0,62–0,83)p < 0,001
PFSITT (все случайно распределенные пациенты, 861)первичный анализVon 2013медиана 5,5 месяцамедиана 3,7 месяцаОР 0,69 (95% ДИ 0,58–0,82)p < 0,001Вторичная конечная точка.
ORRITT (все случайно распределенные пациенты, 861)Частота ответа по независимой оценке (вторичная конечная точка)первичный анализVon 201323%7%p < 0,001
OSITT (все случайно распределенные пациенты, 861)обновление с отдалёнными результатамиGoldstein 2015медиана 8,7 месяцамедиана 6,6 месяцаОР 0,72 (95% ДИ 0,62–0,83)p < 0,001Обновление post hoc с более длительным наблюдением (данные об эффективности собраны до 9 мая 2013 г.). Долгосрочно выжившие пациенты (более трех лет) выявлены только в группе nab-паклитаксела с гемцитабином (4%).
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
OSPFSOS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
OS0,720,62–0,83
PFS0,690,58–0,82
OS0,720,62–0,83
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%0510152025Месяцы (по модели)
  • Nab-паклитаксел и гемцитабин (эксперимент)
  • Гемцитабин (контроль)
Таблица данных (модельные значения)
МесяцыNab-паклитаксел и гемцитабинГемцитабин
0100,0%100,0%
665,1%57,3%
1331,5%18,4%
1917,9%8,5%
269,0%4,0%
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%024681012Месяцы (по модели)
  • Nab-паклитаксел и гемцитабин (эксперимент)
  • Гемцитабин (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыNab-паклитаксел и гемцитабинГемцитабин
0100,0%100,0%
368,5%57,0%
741,4%26,9%
1028,4%15,4%
1417,1%7,3%
Первичная публикация: Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, Chiorean EG, Infante J, Moore M, et al. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med. 2013;369(18):1691-703. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, Chiorean EG, Infante J, Moore M, et al. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med. 2013;369(18):1691-703.

    PubMedDOI

  2. Goldstein D, El-Maraghi RH, Hammel P, Heinemann V, Kunzmann V, Sastre J, et al. nab-Paclitaxel plus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer: long-term survival from a phase III trial. J Natl Cancer Inst. 2015;107(2).

    PubMedDOI