MOSAIC
Multicenter International Study of Oxaliplatin/5-Fluorouracil/Leucovorin in the Adjuvant Treatment of Colon Cancer
Фаза IIIN = 2 246NCT00275210
- Популяция
- Пациенты, перенесшие радикальную резекцию рака ободочной кишки II или III стадии; рандомизированы 2246, по 1123 в каждую группу. Статус репарации неспаренных оснований ДНК и мутация BRAF оценены в 1 008 образцах опухолей для обновления 2015 г.
- Дизайн
- Рандомизированное сравнение шести месяцев болюсного введения и продолжительной инфузии фторурацила с кальция фолинатом (лейковорином) (LV5FU2) с оксалиплатином (FOLFOX4) и без него после радикальной резекции рака ободочной кишки II или III стадии. Первичная конечная точка — безрецидивная выживаемость; вторичные — общая выживаемость и безопасность. Отчеты 2009 и 2015 гг. представляют собой обновления одной и той же рандомизированной когорты.
- Первичная конечная точка
- DFS
- Группы
- LV5FU2 (контроль, n = 1 123): Болюсное введение и продолжительная инфузия фторурацила с кальция фолинатом (лейковорином) (LV5FU2) в течение 6 месяцев
- FOLFOX4 (эксперимент, n = 1 123): LV5FU2 плюс оксалиплатин (FOLFOX4) в течение 6 месяцев
- Авторы
- André T, MOSAIC Investigators
DFSОР 0,77Δ DFS через 36 мес.+5,3 п.п.DFSОР 0,80 (95% ДИ 0,68–0,93)Δ DFS через 60 мес.+5,9 п.п.OSОР 0,84 (95% ДИ 0,71–1,00)Δ OS через 72 мес.+2,5 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | FOLFOX4 | LV5FU2 | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSРандомизированные пациенты с раком ободочной кишки II или III стадии после радикальной резекции (2246); популяция анализа в резюме статьи не обозначена | первичный анализмедиана наблюдения: 37,9 месяцаAndré 2004 | 78,2% через 3 года (75,6–80,7%) | 72,9% через 3 года (70,2–75,7%) | ОР 0,77p = 0,002В резюме статьи приведено отношение рисков «в отношении рецидива» без доверительного интервала. События, связанные с раком: 237 (21,1%) при применении оксалиплатина и 293 (26,1%) без него. |
| DFSРандомизированные пациенты с раком ободочной кишки II или III стадии после радикальной резекции (2246); популяция анализа в резюме статьи не обозначена | обновление с отдалёнными результатамиAndré 2009 | 73,3% через 5 лет | 67,4% через 5 лет | ОР 0,80 (95% ДИ 0,68–0,93)p = 0,003 |
| OSРандомизированные пациенты с раком ободочной кишки II или III стадии после радикальной резекции (2246); популяция анализа в резюме статьи не обозначена | обновление с отдалёнными результатамиAndré 2009 | 78,5% через 6 лет | 76% через 6 лет | ОР 0,84 (95% ДИ 0,71–1,00)p = 0,046Вторичная конечная точка. Верхняя граница доверительного интервала равна 1,00. |
| OSПодгруппа III стадии рандомизированной когорты | обновление с отдалёнными результатамиAndré 2009 | 72,9% через 6 лет | 68,7% через 6 лет | ОР 0,80 (95% ДИ 0,65–0,97)p = 0,023Подгруппа. В резюме статьи указано, что различий по ОВ в популяции II стадии не отмечено, при этом цифры для нее не приведены. |
| OSРандомизированные пациенты с раком ободочной кишки II или III стадии после радикальной резекции (2246); популяция анализа в резюме статьи не обозначена | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 9,5 годаAndré 2015 | 71,7% через 10 лет | 67,1% через 10 лет | ОР 0,85p = 0,043В резюме статьи нет доверительного интервала для этого отношения рисков. |
| OSПодгруппа II стадии рандомизированной когорты | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 9,5 годаAndré 2015 | 78,4% через 10 лет | 79,5% через 10 лет | ОР 1p = 0,980Подгруппа. В резюме статьи нет доверительного интервала для этого отношения рисков. |
| OSПодгруппа III стадии рандомизированной когорты | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 9,5 годаAndré 2015 | 67,1% через 10 лет | 59% через 10 лет | ОР 0,8p = 0,016Подгруппа. В резюме статьи нет доверительного интервала для этого отношения рисков. |
| DFSПациенты с опухолями dMMR (95 из 1 008 исследованных образцов), II–III стадии | эксплораторный анализAndré 2015 | — | — | ОР 0,48 (95% ДИ 0,20–1,12)Поисковый анализ биомаркера; доверительный интервал включает 1. Девяносто пять пациентов (9,4%; 95 из 1 008 исследованных образцов) имели опухоли dMMR. |
| OSПациенты с опухолями dMMR (95 из 1 008 исследованных образцов), II–III стадии | эксплораторный анализAndré 2015 | — | — | ОР 0,41 (95% ДИ 0,16–1,07)Поисковый анализ биомаркера; доверительный интервал включает 1. |
| Grade 3 sensory neuropathyПациенты, получавшие FL с оксалиплатином; знаменатель в резюме статьи не указан | первичный анализAndré 2004 | 12,4% | — | 12,4% во время лечения; в резюме статьи в той же группе сообщается о 1,1% через один год наблюдения. |
| Grade 3 sensory neuropathyПациенты, получавшие оксалиплатин; знаменатель в резюме статьи не указан | обновление с отдалёнными результатамиAndré 2009 | 1,3% | — | 1,3% через 12 месяцев после лечения; 0,7% через 48 месяцев. |
| Конечная точка | Анализ | FOLFOX4 | LV5FU2 | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSРандомизированные пациенты с раком ободочной кишки II или III стадии после радикальной резекции (2246); популяция анализа в резюме статьи не обозначена | первичный анализмедиана наблюдения: 37,9 месяцаAndré 2004 | 78,2% через 3 года (75,6–80,7%) | 72,9% через 3 года (70,2–75,7%) | ОР 0,77p = 0,002В резюме статьи приведено отношение рисков «в отношении рецидива» без доверительного интервала. События, связанные с раком: 237 (21,1%) при применении оксалиплатина и 293 (26,1%) без него. |
| DFSРандомизированные пациенты с раком ободочной кишки II или III стадии после радикальной резекции (2246); популяция анализа в резюме статьи не обозначена | обновление с отдалёнными результатамиAndré 2009 | 73,3% через 5 лет | 67,4% через 5 лет | ОР 0,80 (95% ДИ 0,68–0,93)p = 0,003 |
| OSРандомизированные пациенты с раком ободочной кишки II или III стадии после радикальной резекции (2246); популяция анализа в резюме статьи не обозначена | обновление с отдалёнными результатамиAndré 2009 | 78,5% через 6 лет | 76% через 6 лет | ОР 0,84 (95% ДИ 0,71–1,00)p = 0,046Вторичная конечная точка. Верхняя граница доверительного интервала равна 1,00. |
| OSПодгруппа III стадии рандомизированной когорты | обновление с отдалёнными результатамиAndré 2009 | 72,9% через 6 лет | 68,7% через 6 лет | ОР 0,80 (95% ДИ 0,65–0,97)p = 0,023Подгруппа. В резюме статьи указано, что различий по ОВ в популяции II стадии не отмечено, при этом цифры для нее не приведены. |
| OSРандомизированные пациенты с раком ободочной кишки II или III стадии после радикальной резекции (2246); популяция анализа в резюме статьи не обозначена | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 9,5 годаAndré 2015 | 71,7% через 10 лет | 67,1% через 10 лет | ОР 0,85p = 0,043В резюме статьи нет доверительного интервала для этого отношения рисков. |
| OSПодгруппа II стадии рандомизированной когорты | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 9,5 годаAndré 2015 | 78,4% через 10 лет | 79,5% через 10 лет | ОР 1p = 0,980Подгруппа. В резюме статьи нет доверительного интервала для этого отношения рисков. |
| OSПодгруппа III стадии рандомизированной когорты | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 9,5 годаAndré 2015 | 67,1% через 10 лет | 59% через 10 лет | ОР 0,8p = 0,016Подгруппа. В резюме статьи нет доверительного интервала для этого отношения рисков. |
| DFSПациенты с опухолями dMMR (95 из 1 008 исследованных образцов), II–III стадии | эксплораторный анализAndré 2015 | — | — | ОР 0,48 (95% ДИ 0,20–1,12)Поисковый анализ биомаркера; доверительный интервал включает 1. Девяносто пять пациентов (9,4%; 95 из 1 008 исследованных образцов) имели опухоли dMMR. |
| OSПациенты с опухолями dMMR (95 из 1 008 исследованных образцов), II–III стадии | эксплораторный анализAndré 2015 | — | — | ОР 0,41 (95% ДИ 0,16–1,07)Поисковый анализ биомаркера; доверительный интервал включает 1. |
| Grade 3 sensory neuropathyПациенты, получавшие FL с оксалиплатином; знаменатель в резюме статьи не указан | первичный анализAndré 2004 | 12,4% | — | 12,4% во время лечения; в резюме статьи в той же группе сообщается о 1,1% через один год наблюдения. |
| Grade 3 sensory neuropathyПациенты, получавшие оксалиплатин; знаменатель в резюме статьи не указан | обновление с отдалёнными результатамиAndré 2009 | 1,3% | — | 1,3% через 12 месяцев после лечения; 0,7% через 48 месяцев. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| DFS | 0,8 | 0,68–0,93 |
| OS | 0,84 | 0,71–1 |
| OS | 0,8 | 0,65–0,97 |
| DFS | 0,48 | 0,2–1,12 |
| OS | 0,41 | 0,16–1,07 |
Встречается в
Источники
André T, Boni C, Mounedji-Boudiaf L, Navarro M, Tabernero J, Hickish T, et al. Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer. N Engl J Med. 2004;350(23):2343-51.
André T, Boni C, Navarro M, Tabernero J, Hickish T, Topham C, et al. Improved overall survival with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment in stage II or III colon cancer in the MOSAIC trial. J Clin Oncol. 2009;27(19):3109-16.
André T, de Gramont A, Vernerey D, Chibaudel B, Bonnetain F, Tijeras-Raballand A, et al. Adjuvant Fluorouracil, Leucovorin, and Oxaliplatin in Stage II to III Colon Cancer: Updated 10-Year Survival and Outcomes According to BRAF Mutation and Mismatch Repair Status of the MOSAIC Study. J Clin Oncol. 2015;33(35):4176-87.