MonumenTAL-1
Talquetamab, a T-Cell-Redirecting GPRC5D Bispecific Antibody for Multiple Myeloma (MonumenTAL-1, phase 1 report)
Фаза IN = 232NCT03399799
- Популяция
- Рецидивирующая или рефрактерная миелома после интенсивного предшествующего лечения (медиана — шесть предшествующих линий), прогрессировавшая на фоне установленных видов терапии или не способная их получать; лечение получили 232 пациента (102 внутривенно, 130 подкожно).
- Дизайн
- Исследование фазы 1 с эскалацией дозы талкветамаба, вводимого внутривенно (от 0,5 до 180 мкг/кг) или подкожно (от 5 до 1 600 мкг/кг). Первичными конечными точками были дозолимитирующие токсические эффекты, нежелательные явления и лабораторные отклонения, использованные для выбора доз для исследования фазы 2. Эта статья в NEJM — отчет о фазе 1; данные фазы 2, на которых основано одобрение FDA, не прочитаны.
- Группы
- Талкветамаб 405 мкг/кг еженедельно (подкожно) (эксперимент, n = 30): Талкветамаб 405 мкг/кг подкожно еженедельно
- Талкветамаб 800 мкг/кг раз в две недели (подкожно) (эксперимент, n = 44): Талкветамаб 800 мкг/кг подкожно раз в две недели
- Авторы
- Chari A
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Талкветамаб 405 мкг/кг еженедельно (подкожно) / Талкветамаб 800 мкг/кг раз в две недели (подкожно) | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПациенты, получавшие две подкожные дозы, рекомендованные для фазы 2 | первичный анализChari 2022 | 70% (51–85%) | — | Медиана наблюдения различалась между когортами: 11,7 месяца при дозе 405 мкг и 4,2 месяца при дозе 800 мкг. Синдром высвобождения цитокинов развился у 77% и 80%, кожные явления — у 67% и 70%, дисгевзия — у 63% и 57% соответственно; все случаи синдрома высвобождения цитокинов, кроме одного, были 1-й или 2-й степени. |
| DORПациенты, получавшие две подкожные дозы, рекомендованные для фазы 2 | первичный анализChari 2022 | медиана 10,2 месяца | — | — |
| Конечная точка | Анализ | Талкветамаб 405 мкг/кг еженедельно (подкожно) / Талкветамаб 800 мкг/кг раз в две недели (подкожно) | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПациенты, получавшие две подкожные дозы, рекомендованные для фазы 2 | первичный анализChari 2022 | 70% (51–85%) | — | Медиана наблюдения различалась между когортами: 11,7 месяца при дозе 405 мкг и 4,2 месяца при дозе 800 мкг. Синдром высвобождения цитокинов развился у 77% и 80%, кожные явления — у 67% и 70%, дисгевзия — у 63% и 57% соответственно; все случаи синдрома высвобождения цитокинов, кроме одного, были 1-й или 2-й степени. |
| DORПациенты, получавшие две подкожные дозы, рекомендованные для фазы 2 | первичный анализChari 2022 | медиана 10,2 месяца | — | — |
- Талкветамаб 405 мкг/кг еженедельно (подкожно) (эксперимент)
- Талкветамаб 800 мкг/кг раз в две недели (подкожно) (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Талкветамаб 405 мкг/кг еженедельно (подкожно) | Талкветамаб 800 мкг/кг раз в две недели (подкожно) |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 6 | 66,5% | 58,7% |
| 13 | 41,3% | 31,5% |
| 19 | 27,5% | 18,5% |
| 26 | 17,1% | 9,9% |