monarchE
Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2-, node-positive, high-risk, early breast cancer
Фаза IIIN = 5 637NCT03155997
- Популяция
- HR-положительный HER2-отрицательный ранний рак молочной железы с поражением лимфатических узлов и высоким риском рецидива (четыре и более пораженных узла или один–три узла при размере опухоли 5 см и более, степени злокачественности 3 или, в когорте 2, центральном Ki-67 20% и выше)
- Дизайн
- Открытое рандомизированное (1:1) исследование III фазы стандартной адъювантной эндокринной терапии с абемациклибом 150 мг два раза в сутки в течение 2 лет или без него
- Первичная конечная точка
- iDFS
- Группы
- Абемациклиб + эндокринная терапия (эксперимент, n = 2 808): Абемациклиб 150 мг два раза в сутки в течение 2 лет + стандартная эндокринная терапия
- Только эндокринная терапия (контроль, n = 2 829): Стандартная адъювантная эндокринная терапия
- Авторы
- Johnston SRD, monarchE Committee Members and Investigators
iDFSОР 0,75 (95% ДИ 0,60–0,93)Δ iDFS через 24 мес.+3,5 п.п.iDFSОР 0,664 (95% ДИ 0,578–0,762)Δ iDFS через 48 мес.+6,4 п.п.OSОР 0,929 (95% ДИ 0,748–1,153)OSОР 0,842 (95% ДИ 0,722–0,981)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Абемациклиб + эндокринная терапия | Только эндокринная терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| iDFS | промежуточный анализJohnston 2020 | 92,2% через 2 года | 88,7% через 2 года | ОР 0,75 (95% ДИ 0,60–0,93)p = ,01Заранее запланированный промежуточный анализ эффективности; 323 события инвазивной безрецидивной выживаемости. |
| iDFS | промежуточный анализмедиана наблюдения: 42 месяцаJohnston 2023 | 85,8% через 4 года (84,2–87,3%) | 79,4% через 4 года (77,5–81,1%) | ОР 0,664 (95% ДИ 0,578–0,762)p < 0,0001Заранее запланированный промежуточный анализ общей выживаемости с обновленной инвазивной безрецидивной выживаемостью. Номинальное значение p. |
| OS | промежуточный анализмедиана наблюдения: 42 месяцаJohnston 2023 | — | — | ОР 0,929 (95% ДИ 0,748–1,153)p = 0,50Смерти: 157 при абемациклибе + эндокринной терапии, 173 при одной эндокринной терапии. |
| OS | первичный анализмедиана наблюдения: 76,2 месяцаJohnston 2026 | 86,8% через 7 лет | 85% через 7 лет | ОР 0,842 (95% ДИ 0,722–0,981)p = 0,027Первичный анализ ОВ, в котором достигнута заранее заданная граница значимости; 661 смерть. |
| iDFS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 76,2 месяцаJohnston 2026 | 77,4% через 7 лет | 70,9% через 7 лет | ОР 0,734 (95% ДИ 0,657–0,820) |
| DRFS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 76,2 месяцаJohnston 2026 | 80% через 7 лет | 74,9% через 7 лет | ОР 0,746 (95% ДИ 0,662–0,840) |
| iDFSКогорта 1 (популяция высокого риска, указанная в инструкции FDA) | промежуточный анализИсточник 2023 | 85,5% через 4 года (83,8–87,0%) | 78,6% через 4 года (76,7–80,4%) | ОР 0,653 (95% ДИ 0,567–0,753)FDA ограничило показание когортой 1; в когорте 2 на странице сообщается о большем числе смертей при абемациклибе + эндокринной терапии (10 из 253 против 5 из 264). |
| Конечная точка | Анализ | Абемациклиб + эндокринная терапия | Только эндокринная терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| iDFS | промежуточный анализJohnston 2020 | 92,2% через 2 года | 88,7% через 2 года | ОР 0,75 (95% ДИ 0,60–0,93)p = ,01Заранее запланированный промежуточный анализ эффективности; 323 события инвазивной безрецидивной выживаемости. |
| iDFS | промежуточный анализмедиана наблюдения: 42 месяцаJohnston 2023 | 85,8% через 4 года (84,2–87,3%) | 79,4% через 4 года (77,5–81,1%) | ОР 0,664 (95% ДИ 0,578–0,762)p < 0,0001Заранее запланированный промежуточный анализ общей выживаемости с обновленной инвазивной безрецидивной выживаемостью. Номинальное значение p. |
| OS | промежуточный анализмедиана наблюдения: 42 месяцаJohnston 2023 | — | — | ОР 0,929 (95% ДИ 0,748–1,153)p = 0,50Смерти: 157 при абемациклибе + эндокринной терапии, 173 при одной эндокринной терапии. |
| OS | первичный анализмедиана наблюдения: 76,2 месяцаJohnston 2026 | 86,8% через 7 лет | 85% через 7 лет | ОР 0,842 (95% ДИ 0,722–0,981)p = 0,027Первичный анализ ОВ, в котором достигнута заранее заданная граница значимости; 661 смерть. |
| iDFS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 76,2 месяцаJohnston 2026 | 77,4% через 7 лет | 70,9% через 7 лет | ОР 0,734 (95% ДИ 0,657–0,820) |
| DRFS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 76,2 месяцаJohnston 2026 | 80% через 7 лет | 74,9% через 7 лет | ОР 0,746 (95% ДИ 0,662–0,840) |
| iDFSКогорта 1 (популяция высокого риска, указанная в инструкции FDA) | промежуточный анализИсточник 2023 | 85,5% через 4 года (83,8–87,0%) | 78,6% через 4 года (76,7–80,4%) | ОР 0,653 (95% ДИ 0,567–0,753)FDA ограничило показание когортой 1; в когорте 2 на странице сообщается о большем числе смертей при абемациклибе + эндокринной терапии (10 из 253 против 5 из 264). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| iDFS | 0,75 | 0,6–0,93 |
| iDFS | 0,664 | 0,578–0,762 |
| OS | 0,929 | 0,748–1,153 |
| OS | 0,842 | 0,722–0,981 |
| iDFS | 0,734 | 0,657–0,82 |
| DRFS | 0,746 | 0,662–0,84 |
| iDFS | 0,653 | 0,567–0,753 |
Встречается в
Источники
Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, Toi M, Martin M, Shao ZM, et al. Abemaciclib Combined With Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR+, HER2-, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998.
Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, Rastogi P, Campone M, Neven P, et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90.
Johnston S, Martin M, O'Shaughnessy J, Hegg R, Tolaney SM, Guarneri V, et al. Overall survival with abemaciclib in early breast cancer. Ann Oncol. 2026;37(2):155-165.
US Food and Drug Administration. FDA expands early breast cancer indication for abemaciclib with endocrine therapy. 3 March 2023.