MONARCH 3: клиническое исследование

MONARCH 3

MONARCH 3: abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer

Фаза IIIN = 493NCT02246621

Популяция

Женщины в постменопаузе с HR-положительным HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы без предшествующей системной терапии по поводу распространенного заболевания

Дизайн

Двойное слепое рандомизированное исследование (2:1) абемациклиба 150 мг два раза в сутки или плацебо + нестероидный ингибитор ароматазы (НСИА; анастрозол 1 мг или летрозол 2,5 мг в сутки)

Первичная конечная точка

PFS

Группы

Абемациклиб + НСИА (эксперимент, n = 328): Абемациклиб 150 мг два раза в сутки + нестероидный ингибитор ароматазы
Плацебо + НСИА (контроль, n = 165): Плацебо + нестероидный ингибитор ароматазы

Авторы

Goetz MP

PFSОР 0,54 (95% ДИ 0,41–0,72)Δ ORR+15 п.п.OSОР 0,804 (95% ДИ 0,637–1,015)Δ медианы (OS)+13,1 мес.OSОР 0,80 (95% ДИ 0,64–1,02)Δ медианы (OS)+13,1 мес.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для MONARCH 3
Конечная точка	Анализ	Абемациклиб + НСИА	Плацебо + НСИА	Эффект
PFS	промежуточный анализGoetz 2017	—	медиана 14,7 месяца	ОР 0,54 (95% ДИ 0,41–0,72)p = ,000021Плановый промежуточный анализ после 189 событий; оценка исследователем. Медиана в группе абемациклиба не достигнута, поэтому записана только медиана группы плацебо.
ORRПациентки с измеримым заболеванием	промежуточный анализGoetz 2017	59%	44%	p = ,004
OS	окончательный анализмедиана наблюдения: 8,1 годаGoetz 2024	медиана 66,8 месяца	медиана 53,7 месяца	ОР 0,804 (95% ДИ 0,637–1,015)p = 0,0664Заранее заданный итоговый анализ ОВ; статистически не значимо. Значения взяты из первоначального резюме статьи 2024 г. (PMID 38729566). К этой статье существует исправление (Ann Oncol 2025;36(12):1556, PubMed 41093689, DOI 10.1016/j.annonc.2025.07.002; текст недоступен); те же значения ОВ приведены в действующей американской инструкции по применению (prescribing information; пересмотрена 09/2026, после исправления), записано как os-final-label.
OS	окончательный анализИсточник 2026	медиана 66,8 месяца (59,2–74,8)	медиана 53,7 месяца (44,7–59,3)	ОР 0,80 (95% ДИ 0,64–1,02)p = NSКак напечатано в американской инструкции по применению: 198 из 328 (60%) против 116 из 165 (70%) смертей; в таблице вместо значения P указано «NS» (статистически не значимо). Внесено для подтверждения os-final по документу, датированному после исправления 2025 г.

Результаты, опубликованные для MONARCH 3
Конечная точка	Анализ	Абемациклиб + НСИА	Плацебо + НСИА	Эффект
PFS	промежуточный анализGoetz 2017	—	медиана 14,7 месяца	ОР 0,54 (95% ДИ 0,41–0,72)p = ,000021Плановый промежуточный анализ после 189 событий; оценка исследователем. Медиана в группе абемациклиба не достигнута, поэтому записана только медиана группы плацебо.
ORRПациентки с измеримым заболеванием	промежуточный анализGoetz 2017	59%	44%	p = ,004
OS	окончательный анализмедиана наблюдения: 8,1 годаGoetz 2024	медиана 66,8 месяца	медиана 53,7 месяца	ОР 0,804 (95% ДИ 0,637–1,015)p = 0,0664Заранее заданный итоговый анализ ОВ; статистически не значимо. Значения взяты из первоначального резюме статьи 2024 г. (PMID 38729566). К этой статье существует исправление (Ann Oncol 2025;36(12):1556, PubMed 41093689, DOI 10.1016/j.annonc.2025.07.002; текст недоступен); те же значения ОВ приведены в действующей американской инструкции по применению (prescribing information; пересмотрена 09/2026, после исправления), записано как os-final-label.
OS	окончательный анализИсточник 2026	медиана 66,8 месяца (59,2–74,8)	медиана 53,7 месяца (44,7–59,3)	ОР 0,80 (95% ДИ 0,64–1,02)p = NSКак напечатано в американской инструкции по применению: 198 из 328 (60%) против 116 из 165 (70%) смертей; в таблице вместо значения P указано «NS» (статистически не значимо). Внесено для подтверждения os-final по документу, датированному после исправления 2025 г.

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
PFS	0,54	0,41–0,72
OS	0,804	0,637–1,015
OS	0,8	0,64–1,02

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, промежуточный анализ.

Показать кривые

Плацебо + НСИА (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Плацебо + НСИА
0	100,0%
9	65,4%
18	42,8%
28	26,7%
37	17,5%

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, окончательный анализ.

Показать кривые

Абемациклиб + НСИА (эксперимент)
Плацебо + НСИА (контроль)

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Абемациклиб + НСИА	Плацебо + НСИА
0	100,0%	100,0%
42	64,7%	58,2%
84	41,8%	33,8%
125	27,3%	19,9%
167	17,7%	11,6%

Встречается в

2015 Ингибиторы CDK4/6 в дополнение к эндокринной терапии первой линии

Источники

Goetz MP, Toi M, Campone M, Sohn J, Paluch-Shimon S, Huober J, et al. MONARCH 3: Abemaciclib As Initial Therapy for Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638-3646.
PubMed DOI
Goetz MP, Toi M, Huober J, Sohn J, Trédan O, Park IH, et al. Abemaciclib plus a nonsteroidal aromatase inhibitor as initial therapy for HR+, HER2- advanced breast cancer: final overall survival results of MONARCH 3. Ann Oncol. 2024;35(8):718-727.
PubMed DOI
Eli Lilly and Company. Verzenio (abemaciclib) tablets: prescribing information, section 14.2 MONARCH 3. DailyMed, set ID be4bc0de-0fdc-4d46-8d25-be43c79e6a06, revised 09/2026 (version 31, published 1 October 2026).
Источник