MONALEESA-2
Ribociclib as first-line therapy for HR-positive, advanced breast cancer
Фаза IIIN = 668NCT01958021
- Популяция
- Женщины в постменопаузе с HR-положительным HER2-отрицательным рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы без предшествующей системной терапии по поводу распространенного заболевания
- Дизайн
- Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование рибоциклиба 600 мг в сутки (3 недели приема, 1 неделя перерыва) + летрозол 2,5 мг в сутки против плацебо + летрозол
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Рибоциклиб + летрозол (эксперимент, n = 334): Рибоциклиб 600 мг в сутки, 3 недели приема и 1 неделя перерыва, + летрозол 2,5 мг в сутки
- Плацебо + летрозол (контроль, n = 334): Плацебо + летрозол 2,5 мг в сутки
- Авторы
- Hortobagyi GN
PFSОР 0,56 (95% ДИ 0,43–0,72)Δ PFS через 18 мес.+20,8 п.п.Δ ORR+15,6 п.п.OSОР 0,76 (95% ДИ 0,63–0,93)Δ медианы (OS)+12,5 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Рибоциклиб + летрозол | Плацебо + летрозол | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFS | промежуточный анализмедиана наблюдения: 15,3 месяцаHortobagyi 2016 | 63% через 18 мес. (54,6–70,3%) | 42,2% через 18 мес. (34,8–49,5%) | ОР 0,56 (95% ДИ 0,43–0,72)p = 3,29×10-6Заранее запланированный промежуточный анализ (29 января 2016 г., после 243 событий); заранее заданное превосходство требовало ОР 0,56 или ниже при P<1,29×10-5. Оценка исследователем. Надстрочный индекс в значении P утрачен, как напечатано в резюме PubMed. |
| ORRПациентки с измеримым заболеванием на исходном уровне | промежуточный анализHortobagyi 2016 | 52,7% | 37,1% | p < 0,001 |
| OS | окончательный анализмедиана наблюдения: 6,6 годаHortobagyi 2022 | медиана 63,9 месяца (52,4–71,0) | медиана 51,4 месяца (47,2–59,7) | ОР 0,76 (95% ДИ 0,63–0,93)p = 0,008Итоговый анализ общей выживаемости, предусмотренный протоколом, после 400 смертей (181 из 334 в группе рибоциклиба, 219 из 334 в группе плацебо). |
| Конечная точка | Анализ | Рибоциклиб + летрозол | Плацебо + летрозол | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFS | промежуточный анализмедиана наблюдения: 15,3 месяцаHortobagyi 2016 | 63% через 18 мес. (54,6–70,3%) | 42,2% через 18 мес. (34,8–49,5%) | ОР 0,56 (95% ДИ 0,43–0,72)p = 3,29×10-6Заранее запланированный промежуточный анализ (29 января 2016 г., после 243 событий); заранее заданное превосходство требовало ОР 0,56 или ниже при P<1,29×10-5. Оценка исследователем. Надстрочный индекс в значении P утрачен, как напечатано в резюме PubMed. |
| ORRПациентки с измеримым заболеванием на исходном уровне | промежуточный анализHortobagyi 2016 | 52,7% | 37,1% | p < 0,001 |
| OS | окончательный анализмедиана наблюдения: 6,6 годаHortobagyi 2022 | медиана 63,9 месяца (52,4–71,0) | медиана 51,4 месяца (47,2–59,7) | ОР 0,76 (95% ДИ 0,63–0,93)p = 0,008Итоговый анализ общей выживаемости, предусмотренный протоколом, после 400 смертей (181 из 334 в группе рибоциклиба, 219 из 334 в группе плацебо). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,56 | 0,43–0,72 |
| OS | 0,76 | 0,63–0,93 |
- Рибоциклиб + летрозол (эксперимент)
- Плацебо + летрозол (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Рибоциклиб + летрозол | Плацебо + летрозол |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 40 | 64,8% | 58,3% |
| 80 | 42,0% | 34,0% |
| 120 | 27,2% | 19,8% |
| 160 | 17,6% | 11,6% |
Встречается в
Источники
Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, Yap YS, Sonke GS, Paluch-Shimon S, et al. Ribociclib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016;375(18):1738-1748.
Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, Yap YS, Sonke GS, Hart L, et al. Overall Survival with Ribociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;386(10):942-950.