KHBO1401-MITSUBA
Randomized phase III study of gemcitabine, cisplatin plus S-1 versus gemcitabine, cisplatin for advanced biliary tract cancer (KHBO1401- MITSUBA)
Фаза IIIN = 246NCT02182778
- Популяция
- Пациенты с распространенным раком желчевыводящих путей
- Дизайн
- Многоцентровое рандомизированное (1:1) исследование III фазы в 39 центрах: гемцитабин, цисплатин и S-1 (GCS) в сравнении с гемцитабином и цисплатином (GC) при распространенном раке желчевыводящих путей. GCS: гемцитабин 1 000 мг/м2 и цисплатин 25 мг/м2 в день 1 и S-1 80 мг/м2 в дни 1–7 каждые 2 недели. Первичная конечная точка — общая выживаемость; конечные точки эффективности оценивали в полном наборе данных для анализа по принципу «по назначенному лечению». Включены 246 пациентов.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Гемцитабин, цисплатин и S-1 (эксперимент, n = 123): Гемцитабин 1 000 мг/м2 и цисплатин 25 мг/м2 в день 1 и S-1 80 мг/м2 в дни 1–7 каждые 2 недели
- Гемцитабин и цисплатин (контроль, n = 123): Гемцитабин 1 000 мг/м2 и цисплатин 25 мг/м2 в дни 1 и 8 каждые 3 недели
- Авторы
- Ioka T
OSОР 0,791Δ медианы (OS)+0,9 мес.Δ OS через 12 мес.+5,7 п.п.PFSОР 0,748 (95% ДИ 0,577–0,970)Δ медианы (PFS)+1,9 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Гемцитабин, цисплатин и S-1 | Гемцитабин и цисплатин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS | первичный анализIoka 2023 | медиана 13,5 месяца (12,6–18,8); 59,4% через 12 мес. (50,1–67,4%) | медиана 12,6 месяца (10,9–14,6); 53,7% через 12 мес. (44,5–62,0%) | ОР 0,791p = 0,046 (stratified log-rank test)Доверительный интервал отношения рисков является 90% интервалом, 0,628–0,996, а не 95% интервалом. В полном тексте указан дизайн с общей односторонней ошибкой I рода 0,05, и не сказано, является ли значение p односторонним или двусторонним; авторы описывают результат как статистически значимый, а первичную конечную точку как достигнутую. Медианы, 1-летние показатели, отношение рисков (0,79 в аннотации) и значение p приведены в аннотации; доверительные интервалы медиан и 1-летних показателей взяты из открытого полного текста. |
| PFS | первичный анализIoka 2023 | медиана 7,4 месяца (6,2–8,9) | медиана 5,5 месяца (4,2–7,7) | ОР 0,748 (95% ДИ 0,577–0,970)p = 0,015Вторичная конечная точка. Медианы и отношение рисков приведены в аннотации; доверительные интервалы медиан взяты из открытого полного текста. |
| Конечная точка | Анализ | Гемцитабин, цисплатин и S-1 | Гемцитабин и цисплатин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS | первичный анализIoka 2023 | медиана 13,5 месяца (12,6–18,8); 59,4% через 12 мес. (50,1–67,4%) | медиана 12,6 месяца (10,9–14,6); 53,7% через 12 мес. (44,5–62,0%) | ОР 0,791p = 0,046 (stratified log-rank test)Доверительный интервал отношения рисков является 90% интервалом, 0,628–0,996, а не 95% интервалом. В полном тексте указан дизайн с общей односторонней ошибкой I рода 0,05, и не сказано, является ли значение p односторонним или двусторонним; авторы описывают результат как статистически значимый, а первичную конечную точку как достигнутую. Медианы, 1-летние показатели, отношение рисков (0,79 в аннотации) и значение p приведены в аннотации; доверительные интервалы медиан и 1-летних показателей взяты из открытого полного текста. |
| PFS | первичный анализIoka 2023 | медиана 7,4 месяца (6,2–8,9) | медиана 5,5 месяца (4,2–7,7) | ОР 0,748 (95% ДИ 0,577–0,970)p = 0,015Вторичная конечная точка. Медианы и отношение рисков приведены в аннотации; доверительные интервалы медиан взяты из открытого полного текста. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,748 | 0,577–0,97 |
- Гемцитабин, цисплатин и S-1 (эксперимент)
- Гемцитабин и цисплатин (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Гемцитабин, цисплатин и S-1 | Гемцитабин и цисплатин |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 8 | 66,3% | 64,4% |
| 17 | 41,8% | 39,3% |
| 25 | 27,7% | 25,3% |
| 34 | 17,5% | 15,4% |
- Гемцитабин, цисплатин и S-1 (эксперимент)
- Гемцитабин и цисплатин (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Гемцитабин, цисплатин и S-1 | Гемцитабин и цисплатин |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 62,6% | 53,3% |
| 9 | 43,0% | 32,2% |
| 14 | 26,9% | 17,1% |
| 19 | 16,9% | 9,1% |