MINDACT
70-gene signature as an aid to treatment decisions in early-stage breast cancer
Фаза IIIN = 6 693NCT00433589
- Популяция
- Женщины 18–70 лет с инвазивным раком молочной железы ранних стадий и поражением не более трех лимфатических узлов; приведенные здесь результаты относятся к группе высокого клинического и низкого геномного риска (рандомизированы на химиотерапию или ее отсутствие)
- Дизайн
- Рандомизированное исследование III фазы. Определяли геномный риск (70-генная сигнатура) и клинический риск (модифицированный Adjuvant! Online); женщины с низким клиническим и геномным риском не получали химиотерапию, женщины с высоким клиническим и геномным риском получали химиотерапию, а женщин с расходящимися результатами случайным образом распределяли на химиотерапию или ее отсутствие, ориентируясь либо на геномный, либо на клинический риск.
- Первичная конечная точка
- DMFS
- Группы
- Химиотерапия (контроль, n = 749): Химиотерапия (группа высокого клинического и низкого геномного риска, рандомизированная на ее получение)
- Без химиотерапии (эксперимент, n = 748): Без химиотерапии (группа высокого клинического и низкого геномного риска, рандомизированная на ее отсутствие)
- Авторы
- Cardoso F
DMFSОР 0,66 (95% ДИ 0,48–0,92)Δ DMFS через 96 мес.−2,6 п.п.Δ DMFS через 96 мес.−5 п.п.Δ DMFS через 96 мес.−0,2 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Без химиотерапии | Химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DMFSВысокий клинический риск, низкий геномный риск, без химиотерапии (основная тестируемая популяция) | первичный анализCardoso 2016 | 94,7% через 5 лет (92,5–96,2%) | — | Группа «nochemo» здесь — основная тестируемая популяция (высокий клинический риск, низкий геномный риск, пациентки, не получавшие химиотерапию), а не вся рандомизированная группа; 1550 пациенток (23,2%) в этой группе составляют группу клинически высокого и геномно низкого риска. В резюме статьи приведена абсолютная разница 1,5 процентного пункта между этими пациентками и получавшими химиотерапию, ниже без химиотерапии. |
| DMFSВысокий клинический риск, низкий геномный риск, без химиотерапии (основная тестируемая популяция, n=644) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 8,7 годаPiccart 2021 | 95,1% через 5 лет (93,1–96,6%) | — | — |
| DMFSВысокий клинический риск, низкий геномный риск, рандомизированная ITT-популяция | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 8,7 годаPiccart 2021 | 89,4% через 8 лет (86,8–91,5%) | 92% через 8 лет (89,6–93,8%) | ОР 0,66 (95% ДИ 0,48–0,92)Рандомизированное сравнение в этой группе: химиотерапия n=749, без химиотерапии n=748. В резюме статьи направление отношения рисков не указано; ОР 0,66 истолковано как химиотерапия против отсутствия химиотерапии, поскольку 8-летняя DMFS выше при химиотерапии (92,0% против 89,4%). Авторы характеризуют пользу как небольшую (2,6 процентного пункта). |
| DMFSHR-положительный HER2-отрицательный рак, возраст 50 лет и моложе, высокий клинический риск и низкий геномный риск (исследовательский анализ) | эксплораторный анализPiccart 2021 | 88,6% через 8 лет (83,5–92,3%) | 93,6% через 8 лет (89,3–96,3%) | Абсолютная разница 5,0 процентного пункта (SE 2,8, 95% ДИ от -0,5 до 10,4). Исследовательский анализ подгруппы, который авторы описывают как недостаточно мощный. |
| DMFSHR-положительный HER2-отрицательный рак, возраст старше 50 лет, высокий клинический риск и низкий геномный риск (исследовательский анализ) | эксплораторный анализPiccart 2021 | 90% через 8 лет (86,6–92,6%) | 90,2% через 8 лет (86,8–92,7%) | Абсолютная разница 0,2 процентного пункта. Исследовательский анализ подгруппы. |
| Конечная точка | Анализ | Без химиотерапии | Химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DMFSВысокий клинический риск, низкий геномный риск, без химиотерапии (основная тестируемая популяция) | первичный анализCardoso 2016 | 94,7% через 5 лет (92,5–96,2%) | — | Группа «nochemo» здесь — основная тестируемая популяция (высокий клинический риск, низкий геномный риск, пациентки, не получавшие химиотерапию), а не вся рандомизированная группа; 1550 пациенток (23,2%) в этой группе составляют группу клинически высокого и геномно низкого риска. В резюме статьи приведена абсолютная разница 1,5 процентного пункта между этими пациентками и получавшими химиотерапию, ниже без химиотерапии. |
| DMFSВысокий клинический риск, низкий геномный риск, без химиотерапии (основная тестируемая популяция, n=644) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 8,7 годаPiccart 2021 | 95,1% через 5 лет (93,1–96,6%) | — | — |
| DMFSВысокий клинический риск, низкий геномный риск, рандомизированная ITT-популяция | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 8,7 годаPiccart 2021 | 89,4% через 8 лет (86,8–91,5%) | 92% через 8 лет (89,6–93,8%) | ОР 0,66 (95% ДИ 0,48–0,92)Рандомизированное сравнение в этой группе: химиотерапия n=749, без химиотерапии n=748. В резюме статьи направление отношения рисков не указано; ОР 0,66 истолковано как химиотерапия против отсутствия химиотерапии, поскольку 8-летняя DMFS выше при химиотерапии (92,0% против 89,4%). Авторы характеризуют пользу как небольшую (2,6 процентного пункта). |
| DMFSHR-положительный HER2-отрицательный рак, возраст 50 лет и моложе, высокий клинический риск и низкий геномный риск (исследовательский анализ) | эксплораторный анализPiccart 2021 | 88,6% через 8 лет (83,5–92,3%) | 93,6% через 8 лет (89,3–96,3%) | Абсолютная разница 5,0 процентного пункта (SE 2,8, 95% ДИ от -0,5 до 10,4). Исследовательский анализ подгруппы, который авторы описывают как недостаточно мощный. |
| DMFSHR-положительный HER2-отрицательный рак, возраст старше 50 лет, высокий клинический риск и низкий геномный риск (исследовательский анализ) | эксплораторный анализPiccart 2021 | 90% через 8 лет (86,6–92,6%) | 90,2% через 8 лет (86,8–92,7%) | Абсолютная разница 0,2 процентного пункта. Исследовательский анализ подгруппы. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| DMFS | 0,66 | 0,48–0,92 |
Встречается в
Источники
Cardoso F, van't Veer LJ, Bogaerts J, Slaets L, Viale G, Delaloge S, et al. 70-Gene Signature as an Aid to Treatment Decisions in Early-Stage Breast Cancer. N Engl J Med. 2016;375(8):717-29.
Piccart M, van 't Veer LJ, Poncet C, Lopes Cardozo JMN, Delaloge S, Pierga JY, et al. 70-gene signature as an aid for treatment decisions in early breast cancer: updated results of the phase 3 randomised MINDACT trial with an exploratory analysis by age. Lancet Oncol. 2021;22(4):476-488.