METEOR
A Study of Cabozantinib (XL184) vs Everolimus in Subjects With Metastatic Renal Cell Carcinoma
Фаза IIIN = 658NCT01865747
- Популяция
- Распространенный почечно-клеточный рак, прогрессировавший после терапии, направленной на VEGFR
- Дизайн
- Открытое рандомизированное (1:1) исследование III фазы кабозантиниба 60 мг ежедневно против эверолимуса 10 мг ежедневно при распространенном или метастатическом светлоклеточном почечно-клеточном раке с измеримым заболеванием и предшествующим лечением одним или несколькими ингибиторами тирозинкиназ VEGFR. Стратификация по группе риска MSKCC и числу предшествующих ИТК VEGFR. Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования по независимой рентгенологической оценке; вторичные конечные точки — общая выживаемость и объективный ответ.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Кабозантиниб (эксперимент, n = 330): Кабозантиниб 60 мг внутрь один раз в сутки
- Эверолимус (контроль, n = 328): Эверолимус 10 мг внутрь один раз в сутки
- Авторы
- Choueiri TK, METEOR Investigators
PFSОР 0,58 (95% ДИ 0,45–0,75)Δ медианы (PFS)+3,6 мес.Δ ORR+16 п.п.OSОР 0,67 (95% ДИ 0,51–0,89)OSОР 0,66 (95% ДИ 0,53–0,83)Δ медианы (OS)+4,9 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Кабозантиниб | Эверолимус | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSПопуляция для анализа ВБП: первые 375 рандомизированных пациентов (187 кабозантиниб, 188 эверолимус); принцип «по назначенному лечению»; независимая рентгенологическая оценка | первичный анализChoueiri 2015 | медиана 7,4 месяца | медиана 3,8 месяца | ОР 0,58 (95% ДИ 0,45–0,75)p < 0,001Первичный анализ ВБП у первых 375 рандомизированных пациентов (полный текст NEJM, PMC5024539; также указано в аннотации Lancet Oncology); в аннотации NEJM не сказано, каких пациентов охватывают эта медиана и отношение рисков. |
| ORRПервые 375 рандомизированных пациентов (популяция для анализа ВБП), независимая оценка | первичный анализChoueiri 2015 | 21% | 5% | p < 0,001В полном тексте NEJM объективный ответ 21% против 5% (частичные ответы) указан для первых 375 рандомизированных пациентов. |
| OSПопуляция для анализа общей выживаемости: все 658 рандомизированных пациентов (202 смерти при заранее заданном промежуточном анализе) | промежуточный анализChoueiri 2015 | — | — | ОР 0,67 (95% ДИ 0,51–0,89)p = 0,005Запланированный промежуточный анализ; в аннотации указано, что результат не пересек границу значимости для промежуточного анализа. |
| OSITT (все рандомизированные пациенты) | окончательный анализChoueiri 2016 | медиана 21,4 месяца | медиана 16,5 месяца (14,7–18,8) | ОР 0,66 (95% ДИ 0,53–0,83)p = 0,00026В названии статьи этот результат назван итоговым результатом по общей выживаемости, а в аннотации сказано, что он основан на незапланированном втором промежуточном анализе; в полном тексте NEJM итоговый анализ был запланирован после 408 смертей. 95% доверительный интервал медианы в группе кабозантиниба напечатан как 18,7 — не поддается оценке и не записан как числовой интервал. Медиана наблюдения за общей выживаемостью и безопасностью составила 18,7 месяца (кабозантиниб) и 18,8 месяца (эверолимус). |
| PFSВсе рандомизированные пациенты, независимая рентгенологическая оценка | окончательный анализChoueiri 2016 | — | — | ОР 0,51 (95% ДИ 0,41–0,62)p < 0,0001Выживаемость без прогрессирования у всех рандомизированных пациентов по независимой рентгенологической оценке. |
| ORRВсе рандомизированные пациенты, независимая рентгенологическая оценка | окончательный анализChoueiri 2016 | 17% (13–22%) | 3% (2–6%) | p < 0,0001 |
| Конечная точка | Анализ | Кабозантиниб | Эверолимус | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSПопуляция для анализа ВБП: первые 375 рандомизированных пациентов (187 кабозантиниб, 188 эверолимус); принцип «по назначенному лечению»; независимая рентгенологическая оценка | первичный анализChoueiri 2015 | медиана 7,4 месяца | медиана 3,8 месяца | ОР 0,58 (95% ДИ 0,45–0,75)p < 0,001Первичный анализ ВБП у первых 375 рандомизированных пациентов (полный текст NEJM, PMC5024539; также указано в аннотации Lancet Oncology); в аннотации NEJM не сказано, каких пациентов охватывают эта медиана и отношение рисков. |
| ORRПервые 375 рандомизированных пациентов (популяция для анализа ВБП), независимая оценка | первичный анализChoueiri 2015 | 21% | 5% | p < 0,001В полном тексте NEJM объективный ответ 21% против 5% (частичные ответы) указан для первых 375 рандомизированных пациентов. |
| OSПопуляция для анализа общей выживаемости: все 658 рандомизированных пациентов (202 смерти при заранее заданном промежуточном анализе) | промежуточный анализChoueiri 2015 | — | — | ОР 0,67 (95% ДИ 0,51–0,89)p = 0,005Запланированный промежуточный анализ; в аннотации указано, что результат не пересек границу значимости для промежуточного анализа. |
| OSITT (все рандомизированные пациенты) | окончательный анализChoueiri 2016 | медиана 21,4 месяца | медиана 16,5 месяца (14,7–18,8) | ОР 0,66 (95% ДИ 0,53–0,83)p = 0,00026В названии статьи этот результат назван итоговым результатом по общей выживаемости, а в аннотации сказано, что он основан на незапланированном втором промежуточном анализе; в полном тексте NEJM итоговый анализ был запланирован после 408 смертей. 95% доверительный интервал медианы в группе кабозантиниба напечатан как 18,7 — не поддается оценке и не записан как числовой интервал. Медиана наблюдения за общей выживаемостью и безопасностью составила 18,7 месяца (кабозантиниб) и 18,8 месяца (эверолимус). |
| PFSВсе рандомизированные пациенты, независимая рентгенологическая оценка | окончательный анализChoueiri 2016 | — | — | ОР 0,51 (95% ДИ 0,41–0,62)p < 0,0001Выживаемость без прогрессирования у всех рандомизированных пациентов по независимой рентгенологической оценке. |
| ORRВсе рандомизированные пациенты, независимая рентгенологическая оценка | окончательный анализChoueiri 2016 | 17% (13–22%) | 3% (2–6%) | p < 0,0001 |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,58 | 0,45–0,75 |
| OS | 0,67 | 0,51–0,89 |
| OS | 0,66 | 0,53–0,83 |
| PFS | 0,51 | 0,41–0,62 |
- Кабозантиниб (эксперимент)
- Эверолимус (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Кабозантиниб | Эверолимус |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 62,6% | 40,2% |
| 9 | 43,0% | 19,4% |
| 14 | 26,9% | 7,8% |
| 19 | 16,9% | 3,1% |
- Кабозантиниб (эксперимент)
- Эверолимус (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Кабозантиниб | Эверолимус |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 13 | 65,6% | 57,9% |
| 27 | 41,7% | 32,2% |
| 40 | 27,4% | 18,6% |
| 54 | 17,4% | 10,3% |
Встречается в
Источники
Choueiri TK, Escudier B, Powles T, Mainwaring PN, Rini BI, Donskov F, et al. Cabozantinib versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2015;373(19):1814-23.
Choueiri TK, Escudier B, Powles T, Tannir NM, Mainwaring PN, Rini BI, et al. Cabozantinib versus everolimus in advanced renal cell carcinoma (METEOR): final results from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016;17(7):917-927.