MATTERHORN
Perioperative Durvalumab in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer
Фаза IIIN = 948NCT04592913
- Популяция
- Взрослые с ранее не леченной гистологически подтвержденной резектабельной аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода, подходящие для радикальной операции (стадия II–IVa).
- Дизайн
- Международное двойное слепое рандомизированное исследование III фазы (147 медицинских центров в 20 странах по отчету 2026 г.): дурвалумаб 1 500 мг или плацебо каждые 4 недели с FLOT в течение четырех циклов (два неоадъювантных, два адъювантных), затем дурвалумаб или плацебо каждые 4 недели в течение десяти дополнительных циклов. Стратификация по региону, клиническому статусу лимфатических узлов и экспрессии PD-L1. Рандомизированы 948 (по 474 в группе) из 1 258 включенных. В записи ClinicalTrials.gov указано 957 участников, что отличается от 948 рандомизированных в публикациях.
- Первичная конечная точка
- EFS
- Группы
- Плацебо с FLOT (контроль, n = 474): Плацебо с FLOT, затем плацебо
- Дурвалумаб с FLOT (эксперимент, n = 474): Дурвалумаб 1 500 мг с FLOT, затем дурвалумаб
- Авторы
- Janjigian YY, старший автор MATTERHORN Investigators
EFSОР 0,71 (95% ДИ 0,58–0,86)Δ EFS через 24 мес.+8,9 п.п.Δ pCR+12 п.п.Δ OS через 24 мес.+5,3 п.п.OSОР 0,78 (95% ДИ 0,63–0,96)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Дурвалумаб с FLOT | Плацебо с FLOT | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSВсе рандомизированные участники (по 474 в группе) | первичный анализмедиана наблюдения: 31,5 месяцаJanjigian 2025 | 67,4% через 2 года | 58,5% через 2 года | ОР 0,71 (95% ДИ 0,58–0,86)p < 0,001 |
| pCRВсе рандомизированные участники (по 474 в группе) | первичный анализJanjigian 2025 | 19,2% | 7,2% | Вторичная конечная точка в отчете 2025 г. Относительный риск (RR) 2,69 (95% ДИ 1,86–3,90), как опубликовано. |
| OSВсе рандомизированные участники (по 474 в группе) | промежуточный анализJanjigian 2025 | 75,7% через 2 года | 70,4% через 2 года | p = 0,03Общая выживаемость была вторичной конечной точкой. Кусочные отношения рисков, как опубликовано: 0,99 (95% ДИ 0,70–1,39) за месяцы 0–12 и 0,67 (0,50–0,90) начиная с 12-го месяца. Приведенное значение p = 0,03 не пересекло заранее заданный порог значимости p < 0,0001. |
| OS | окончательный анализJanjigian 2026 | — | — | ОР 0,78 (95% ДИ 0,63–0,96)p = 0,021Ключевая вторичная конечная точка, итоговый анализ; заранее заданный порог значимости p < 0,0499. Медианы и показатели на фиксированных сроках в аннотации не приведены. |
| Конечная точка | Анализ | Дурвалумаб с FLOT | Плацебо с FLOT | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSВсе рандомизированные участники (по 474 в группе) | первичный анализмедиана наблюдения: 31,5 месяцаJanjigian 2025 | 67,4% через 2 года | 58,5% через 2 года | ОР 0,71 (95% ДИ 0,58–0,86)p < 0,001 |
| pCRВсе рандомизированные участники (по 474 в группе) | первичный анализJanjigian 2025 | 19,2% | 7,2% | Вторичная конечная точка в отчете 2025 г. Относительный риск (RR) 2,69 (95% ДИ 1,86–3,90), как опубликовано. |
| OSВсе рандомизированные участники (по 474 в группе) | промежуточный анализJanjigian 2025 | 75,7% через 2 года | 70,4% через 2 года | p = 0,03Общая выживаемость была вторичной конечной точкой. Кусочные отношения рисков, как опубликовано: 0,99 (95% ДИ 0,70–1,39) за месяцы 0–12 и 0,67 (0,50–0,90) начиная с 12-го месяца. Приведенное значение p = 0,03 не пересекло заранее заданный порог значимости p < 0,0001. |
| OS | окончательный анализJanjigian 2026 | — | — | ОР 0,78 (95% ДИ 0,63–0,96)p = 0,021Ключевая вторичная конечная точка, итоговый анализ; заранее заданный порог значимости p < 0,0499. Медианы и показатели на фиксированных сроках в аннотации не приведены. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| EFS | 0,71 | 0,58–0,86 |
| OS | 0,78 | 0,63–0,96 |
Встречается в
Источники
Janjigian YY, Al-Batran SE, Wainberg ZA, Muro K, Molena D, Van Cutsem E, et al. Perioperative Durvalumab in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer. N Engl J Med. 2025;393(3):217-230.
Janjigian YY, Al-Batran SE, Wainberg ZA, Muro K, Molena D, Van Cutsem E, et al. Perioperative durvalumab plus fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel for resectable gastric and gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (MATTERHORN): final results of overall survival and event-free survival by pathological response in a global, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2026;408(10560):1114-1128.