MARS 2
Extended pleurectomy decortication and chemotherapy versus chemotherapy alone for pleural mesothelioma (MARS 2): a phase 3 randomised controlled trial
Фаза IIIN = 335NCT02040272
- Популяция
- Люди в возрасте 16 лет и старше с резектабельной плевральной мезотелиомой (эпителиоидной, саркоматоидной или бифазной), ограниченной одним гемитораксом, с адекватной функцией органов и легких; 291 (87%) мужчина; 288 (86%) с эпителиоидным типом
- Дизайн
- Национальное многоцентровое открытое прагматическое рандомизированное контролируемое исследование III фазы с двумя параллельными группами на превосходство в 26 больницах Великобритании (NCT02040272). После двух циклов химиотерапии участников рандомизировали 1:1 (веб-система; стратификация по центру, минимизация по возрасту, общему состоянию и типу клеток) на плеврэктомию с декортикацией или расширенную плеврэктомию с декортикацией, после чего проводили от двух до четырех дополнительных циклов химиотерапии, либо на от двух до четырех дополнительных циклов только химиотерапии. Оценены 1 030, рандомизированы 335 в период с 19 июня 2015 г. по 21 января 2021 г. (169 — операция плюс химиотерапия, 166 — только химиотерапия). В записи регистра указано ожидаемое включение 328, статус неизвестен, фаза не применима; запланированный размер выборки в статье составлял 328 (по 164 в группе), а рандомизированы 335, поэтому здесь записано 335. Первичный исход — общая выживаемость от рандомизации до смерти от любой причины; анализ по назначенному лечению. Поскольку допущение пропорциональности рисков было нарушено, для первичного сравнения использовали разницу ограниченного среднего времени выживаемости до 2 лет.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Только химиотерапия (контроль, n = 166): От двух до четырех дополнительных циклов химиотерапии после первоначальных двух циклов в соответствии с местной практикой
- Операция и химиотерапия (эксперимент, n = 169): Плеврэктомия с декортикацией или расширенная плеврэктомия с декортикацией, после чего от двух до четырех дополнительных циклов химиотерапии (после первоначальных двух циклов)
- Авторы
- Lim E, MARS 2 Investigators
Δ медианы (OS)−5,5 мес.OSОР 1,28 (95% ДИ 1,02–1,60)Δ OS через 24 мес.−11 п.п.Δ медианы (PFS)−0,4 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Операция и химиотерапия | Только химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS | первичный анализмедиана наблюдения: 22,4 месяцаLim 2024 | медиана 19,3 месяца | медиана 24,8 месяца | p = 0,019Первичное сравнение: разница ограниченного среднего времени выживаемости через 2 года -1,9 месяца (95% ДИ от -3,4 до -0,3; p = 0,019), отрицательные значения говорят в пользу только химиотерапии. Интервалы, напечатанные рядом с медианами, — межквартильные размахи (операция 10,0–33,7 месяца; только химиотерапия 12,6–37,4), а не доверительные интервалы. Медиана наблюдения 22,4 месяца (МКР 11,3–30,8) для всей когорты. |
| OSITT, первые 42 месяца наблюдения | эксплораторный анализLim 2024 | — | — | ОР 1,28 (95% ДИ 1,02–1,60)p = 0,032Регрессия Кокса, ограниченная первыми 42 месяцами (момент пересечения кривых Каплана — Мейера), операция и химиотерапия против только химиотерапии; значение выше 1 означает более высокий риск смерти при операции. Использована, поскольку пропорциональность рисков не соблюдалась на всем протяжении наблюдения. В статье указано, что 30 участников, остававшихся под наблюдением более 42 месяцев, слишком мало для содержательного сравнения. |
| OS | окончательный анализLim 2024 | 41% через 2 года (34–49%); 14% через 5 лет (8–22%) | 52% через 2 года (44–59%); 13% через 5 лет (7–20%) | Вероятности выживаемости через 24 месяца взяты из подписи к рисунку 2 (0,41 и 0,52); 5-летние показатели (14% и 13%) приведены в тексте, где сказано, что большинство смертей было обусловлено прогрессированием заболевания. |
| PFS | окончательный анализLim 2024 | медиана 10,6 месяца | медиана 11 месяцев | p = 0,33Заранее заданный вторичный исход, оценка исследователем. Межквартильные размахи рядом с медианами: операция 6,3–21,6 месяца, только химиотерапия 5,9–19,6 (не доверительные интервалы). В статье также приведено отношение рисков 0,90 (95% ДИ 0,72–1,11) для выживаемости без прогрессирования, но в тексте не сказано, какая группа служит референсной, поэтому оно сохранено здесь как текст и не внесено как структурированное отношение рисков. |
| Конечная точка | Анализ | Операция и химиотерапия | Только химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS | первичный анализмедиана наблюдения: 22,4 месяцаLim 2024 | медиана 19,3 месяца | медиана 24,8 месяца | p = 0,019Первичное сравнение: разница ограниченного среднего времени выживаемости через 2 года -1,9 месяца (95% ДИ от -3,4 до -0,3; p = 0,019), отрицательные значения говорят в пользу только химиотерапии. Интервалы, напечатанные рядом с медианами, — межквартильные размахи (операция 10,0–33,7 месяца; только химиотерапия 12,6–37,4), а не доверительные интервалы. Медиана наблюдения 22,4 месяца (МКР 11,3–30,8) для всей когорты. |
| OSITT, первые 42 месяца наблюдения | эксплораторный анализLim 2024 | — | — | ОР 1,28 (95% ДИ 1,02–1,60)p = 0,032Регрессия Кокса, ограниченная первыми 42 месяцами (момент пересечения кривых Каплана — Мейера), операция и химиотерапия против только химиотерапии; значение выше 1 означает более высокий риск смерти при операции. Использована, поскольку пропорциональность рисков не соблюдалась на всем протяжении наблюдения. В статье указано, что 30 участников, остававшихся под наблюдением более 42 месяцев, слишком мало для содержательного сравнения. |
| OS | окончательный анализLim 2024 | 41% через 2 года (34–49%); 14% через 5 лет (8–22%) | 52% через 2 года (44–59%); 13% через 5 лет (7–20%) | Вероятности выживаемости через 24 месяца взяты из подписи к рисунку 2 (0,41 и 0,52); 5-летние показатели (14% и 13%) приведены в тексте, где сказано, что большинство смертей было обусловлено прогрессированием заболевания. |
| PFS | окончательный анализLim 2024 | медиана 10,6 месяца | медиана 11 месяцев | p = 0,33Заранее заданный вторичный исход, оценка исследователем. Межквартильные размахи рядом с медианами: операция 6,3–21,6 месяца, только химиотерапия 5,9–19,6 (не доверительные интервалы). В статье также приведено отношение рисков 0,90 (95% ДИ 0,72–1,11) для выживаемости без прогрессирования, но в тексте не сказано, какая группа служит референсной, поэтому оно сохранено здесь как текст и не внесено как структурированное отношение рисков. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 1,28 | 1,02–1,6 |
- Операция и химиотерапия (эксперимент)
- Только химиотерапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Операция и химиотерапия | Только химиотерапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 16 | 56,3% | 63,9% |
| 31 | 32,8% | 42,0% |
| 47 | 18,5% | 26,9% |
| 62 | 10,8% | 17,7% |
- Операция и химиотерапия (эксперимент)
- Только химиотерапия (контроль)
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Операция и химиотерапия | Только химиотерапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 16 | 57,6% | 66,4% |
| 32 | 30,9% | 41,1% |
| 49 | 20,3% | 23,8% |
| 65 | 14,0% | 13,0% |