MARS
Mesothelioma and Radical Surgery (MARS) randomised feasibility study: extra-pleural pneumonectomy versus no extra-pleural pneumonectomy for malignant pleural mesothelioma
N = 50ISRCTN95583524
- Популяция
- Взрослые (18 лет и старше) с патоморфологически подтвержденной злокачественной плевральной мезотелиомой, признанные достаточно сохранными для трехмодальной терапии; рандомизированы после индукционной химиотерапии на основе платины
- Дизайн
- Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование осуществимости в 12 больницах Великобритании, зарегистрированное как ISRCTN95583524 — номер, напечатанный в статье (NCT-идентификатор в ней не указан, а поиск этого номера ISRCTN на ClinicalTrials.gov ничего не дал). Всем зарегистрированным пациентам сначала проводили индукционную химиотерапию на основе платины; после дополнительного согласия их рандомизировали 1:1 (централизованно, перестановочные блоки со стратификацией по хирургическому центру) на экстраплевральную пневмонэктомию (ЭПЭ) с последующим послеоперационным облучением гемиторакса или на отсутствие ЭПЭ. Зарегистрированы 112 пациентов, рандомизированы 50 (24 ЭПЭ, 26 без ЭПЭ) в период с 1 октября 2005 г. по 3 ноября 2008 г. Открытое исследование; анализ по назначенному лечению. В статье исследование описано как исследование осуществимости (основные конечные точки: осуществимость рандомизации 50 пациентов за 1 год, доля рандомизированных, получивших лечение, доля рандомизированных среди зарегистрированных, периоперационная летальность и качество жизни); указано, что для исследования с достаточной мощностью по общей выживаемости потребовались бы 670 пациентов.
- Группы
- Без ЭПЭ (контроль, n = 26): Без экстраплевральной пневмонэктомии после индукционной химиотерапии на основе платины (продолжение наилучшей медицинской помощи)
- ЭПЭ (эксперимент, n = 24): Экстраплевральная пневмонэктомия с последующим послеоперационным облучением гемиторакса после индукционной химиотерапии на основе платины
- Авторы
- Treasure T, MARS trialists
OSОР 1,90 (95% ДИ 0,92–3,93)Δ медианы (OS)−5,1 мес.OSОР 2,75 (95% ДИ 1,21–6,26)Δ OS через 12 мес.−20,9 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | ЭПЭ | Без ЭПЭ | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS | окончательный анализTreasure 2011 | медиана 14,4 месяца | медиана 19,5 месяца | ОР 1,90 (95% ДИ 0,92–3,93)p = 0,082Нескорректированное отношение рисков для ЭПЭ против отсутствия ЭПЭ (значение выше 1 означает более высокий риск смерти при ЭПЭ); точное значение p лог-рангового критерия. Интервалы, напечатанные рядом с медианами, — 5,3–18,7 месяца (ЭПЭ) и от 13,4 месяца до еще не достигнутого значения (без ЭПЭ); в аннотации они не обозначены как доверительные интервалы, поэтому не внесены как таковые. Выживаемость считается от рандомизации, которая проводилась после индукционной химиотерапии. MARS был исследованием осуществимости с 50 рандомизированными пациентами. |
| OS | окончательный анализTreasure 2011 | — | — | ОР 2,75 (95% ДИ 1,21–6,26)p = 0,016Отношение рисков для ЭПЭ против отсутствия ЭПЭ после поправки на пол, гистологический подтип, стадию и возраст на момент рандомизации. |
| OS | окончательный анализTreasure 2011 | 52,2% через 12 мес. (30,5–70,0%) | 73,1% через 12 мес. (51,7–86,2%) | Выживаемость через 12 месяцев; в статье разница приведена как 18,0 процентного пункта (95% ДИ от -1,8 до 43,9). 30 из 50 пациентов умерли при медиане наблюдения от рандомизации 24,7 месяца (ЭПЭ 17, без ЭПЭ 13). |
| Конечная точка | Анализ | ЭПЭ | Без ЭПЭ | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS | окончательный анализTreasure 2011 | медиана 14,4 месяца | медиана 19,5 месяца | ОР 1,90 (95% ДИ 0,92–3,93)p = 0,082Нескорректированное отношение рисков для ЭПЭ против отсутствия ЭПЭ (значение выше 1 означает более высокий риск смерти при ЭПЭ); точное значение p лог-рангового критерия. Интервалы, напечатанные рядом с медианами, — 5,3–18,7 месяца (ЭПЭ) и от 13,4 месяца до еще не достигнутого значения (без ЭПЭ); в аннотации они не обозначены как доверительные интервалы, поэтому не внесены как таковые. Выживаемость считается от рандомизации, которая проводилась после индукционной химиотерапии. MARS был исследованием осуществимости с 50 рандомизированными пациентами. |
| OS | окончательный анализTreasure 2011 | — | — | ОР 2,75 (95% ДИ 1,21–6,26)p = 0,016Отношение рисков для ЭПЭ против отсутствия ЭПЭ после поправки на пол, гистологический подтип, стадию и возраст на момент рандомизации. |
| OS | окончательный анализTreasure 2011 | 52,2% через 12 мес. (30,5–70,0%) | 73,1% через 12 мес. (51,7–86,2%) | Выживаемость через 12 месяцев; в статье разница приведена как 18,0 процентного пункта (95% ДИ от -1,8 до 43,9). 30 из 50 пациентов умерли при медиане наблюдения от рандомизации 24,7 месяца (ЭПЭ 17, без ЭПЭ 13). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 1,9 | 0,92–3,93 |
| OS | 2,75 | 1,21–6,26 |
- ЭПЭ (эксперимент)
- Без ЭПЭ (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | ЭПЭ | Без ЭПЭ |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 12 | 56,1% | 65,3% |
| 24 | 31,5% | 42,6% |
| 37 | 16,8% | 26,8% |
| 49 | 9,5% | 17,5% |
Встречается в
Источники
Treasure T, Lang-Lazdunski L, Waller D, Bliss JM, Tan C, Entwisle J, et al. Extra-pleural pneumonectomy versus no extra-pleural pneumonectomy for patients with malignant pleural mesothelioma: clinical outcomes of the Mesothelioma and Radical Surgery (MARS) randomised feasibility study. Lancet Oncol. 2011;12(8):763-72.