MARBLE
Activity and safety of atezolizumab plus carboplatin and paclitaxel in patients with advanced or recurrent thymic carcinoma (MARBLE): a multicentre, single-arm, phase 2 trial
Фаза IIN = 48
- Популяция
- Взрослые (20 лет и старше) с гистологически подтверждённой тимической карциномой стадии III, IVA или IVB по Масаока, не подлежащей радикальному лечению, или рецидивирующей тимической карциномой после радикального лечения, без предшествующей системной лекарственной терапии тимической карциномы. Все пациенты были азиатами.
- Дизайн
- Одногрупповое многоцентровое исследование II фазы в 15 больницах Японии, финансируемое Chugai Pharmaceutical. Атезолизумаб 1200 мг, карбоплатин AUC 6 и паклитаксел 200 мг/м2 внутривенно каждые 3 недели до шести циклов, затем атезолизумаб 1200 мг каждые 3 недели до 2 лет до прогрессирования или неприемлемой токсичности. Набор с 14 июня 2022 г. по 6 июля 2023 г. Первичная конечная точка: частота объективного ответа по независимой центральной оценке, определялась (вместе с безопасностью) в популяции согласно протоколу. Зарегистрировано в Японском реестре клинических исследований (Japan Registry of Clinical Trials, jRCT2031220144); номер ClinicalTrials.gov в резюме не напечатан.
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- Атезолизумаб с карбоплатином и паклитакселом (эксперимент, n = 48): Атезолизумаб 1200 мг, карбоплатин AUC 6 и паклитаксел 200 мг/м2 каждые 3 недели до шести циклов, затем атезолизумаб 1200 мг каждые 3 недели до 2 лет
- Авторы
- Shukuya T
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Атезолизумаб с карбоплатином и паклитакселом | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПопуляция согласно протоколу (все 48 включённых пациентов) | первичный анализмедиана наблюдения: 15,3 месяцаShukuya 2025 | 56% (41–71%) | — | p < 0,0001У 27 из 48 пациентов (56%) частичный ответ; значение p получено по точному критерию Фишера. Медиана наблюдения 15,3 месяца (межквартильный размах 13,8–16,6). В отчёте PMDA об экспертизе тот же первичный анализ (центральная оценка, RECIST 1.1, дата отсечения данных 6 июля 2024 г.) приведён как 56,3% (95% ДИ 41,2–70,5, метод Клоппера — Пирсона) при заранее заданном пороговом уровне ответа 30%, с 27 частичными ответами, 20 стабилизациями и 1 прогрессированием; там же сообщается, что медиана общей выживаемости в этом анализе не может быть оценена (95% ДИ 19,2 до не может быть оценена). Нежелательные реакции 3-й степени и выше: нейтропения 27 (56%), лейкопения 16 (33%), фебрильная нейтропения 11 (23%), макулопапулёзная сыпь 6 (13%). Смертей, связанных с лечением, не было; всего 8 смертей. |
| Конечная точка | Анализ | Атезолизумаб с карбоплатином и паклитакселом | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПопуляция согласно протоколу (все 48 включённых пациентов) | первичный анализмедиана наблюдения: 15,3 месяцаShukuya 2025 | 56% (41–71%) | — | p < 0,0001У 27 из 48 пациентов (56%) частичный ответ; значение p получено по точному критерию Фишера. Медиана наблюдения 15,3 месяца (межквартильный размах 13,8–16,6). В отчёте PMDA об экспертизе тот же первичный анализ (центральная оценка, RECIST 1.1, дата отсечения данных 6 июля 2024 г.) приведён как 56,3% (95% ДИ 41,2–70,5, метод Клоппера — Пирсона) при заранее заданном пороговом уровне ответа 30%, с 27 частичными ответами, 20 стабилизациями и 1 прогрессированием; там же сообщается, что медиана общей выживаемости в этом анализе не может быть оценена (95% ДИ 19,2 до не может быть оценена). Нежелательные реакции 3-й степени и выше: нейтропения 27 (56%), лейкопения 16 (33%), фебрильная нейтропения 11 (23%), макулопапулёзная сыпь 6 (13%). Смертей, связанных с лечением, не было; всего 8 смертей. |