MAGNITUDE
Niraparib with abiraterone acetate and prednisone versus placebo with abiraterone acetate and prednisone in metastatic castration-resistant prostate cancer
Фаза IIINCT03748641
- Популяция
- Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы без предшествующего лечения, с изменениями генов HRR и без них
- Дизайн
- Рандомизированное (1:1) двойное слепое исследование III фазы нирапариба плюс абиратерона ацетат и преднизон (нирапариб + AAP) против плацебо + AAP у пациентов с изменениями генов гомологичной рекомбинационной репарации (HRR+, n=423) или без них (HRR-, n=247), определенными проспективно по образцам ткани или плазмы. Первичная конечная точка — радиографическая выживаемость без прогрессирования по центральной оценке — сначала проверялась в подгруппе BRCA1/2, затем во всей когорте HRR+. В когорте HRR- был заранее предусмотрен анализ на бесперспективность.
- Первичная конечная точка
- rPFS
- Группы
- Нирапариб плюс AAP (эксперимент, n = 212): Нирапариб плюс абиратерона ацетат и преднизон
- Плацебо плюс AAP (контроль, n = 211): Плацебо плюс абиратерона ацетат и преднизон
- Авторы
- Chi KN
rPFSОР 0,53 (95% ДИ 0,36–0,79)Δ медианы (rPFS)+5,7 мес.rPFSОР 0,73 (95% ДИ 0,56–0,96)Δ медианы (rPFS)+2,8 мес.OSОР 0,931 (95% ДИ 0,720–1,203)OSОР 0,788 (95% ДИ 0,554–1,120)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Нирапариб плюс AAP | Плацебо плюс AAP | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| rPFSПодгруппа BRCA1/2 когорты HRR+Радиографическая выживаемость без прогрессирования по центральной оценке | первичный анализChi 2023 | медиана 16,6 месяца | медиана 10,9 месяца | ОР 0,53 (95% ДИ 0,36–0,79)p = 0,001 |
| rPFSКогорта HRR+ (n=423)Радиографическая выживаемость без прогрессирования по центральной оценке | первичный анализChi 2023 | медиана 16,5 месяца | медиана 13,7 месяца | ОР 0,73 (95% ДИ 0,56–0,96)p = 0,022 |
| OSКогорта HRR+ (нирапариб + AAP n=212, плацебо + AAP n=211) | окончательный анализмедиана наблюдения: 37,3 месяцаChi 2025 | — | — | ОР 0,931 (95% ДИ 0,720–1,203)p = 0,585Заранее заданный окончательный анализ вторичных конечных точек эффективности, определяемый числом событий; в аннотации различий по общей выживаемости не сообщается. Заранее заданный многофакторный анализ с поправкой на исходные прогностические факторы дал отношение рисков 0,785 (95% ДИ 0,606–1,016; номинальное p = 0,066). |
| OSПодгруппа BRCA1/2 когорты HRR+ | окончательный анализмедиана наблюдения: 37,3 месяцаChi 2025 | — | — | ОР 0,788 (95% ДИ 0,554–1,120)p = 0,183 (nominal)Номинальное значение p, как опубликовано. Скорректированное многофакторное отношение рисков в подгруппе BRCA1/2 составило 0,663 (95% ДИ 0,464–0,947; номинальное p = 0,024). |
| Конечная точка | Анализ | Нирапариб плюс AAP | Плацебо плюс AAP | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| rPFSПодгруппа BRCA1/2 когорты HRR+Радиографическая выживаемость без прогрессирования по центральной оценке | первичный анализChi 2023 | медиана 16,6 месяца | медиана 10,9 месяца | ОР 0,53 (95% ДИ 0,36–0,79)p = 0,001 |
| rPFSКогорта HRR+ (n=423)Радиографическая выживаемость без прогрессирования по центральной оценке | первичный анализChi 2023 | медиана 16,5 месяца | медиана 13,7 месяца | ОР 0,73 (95% ДИ 0,56–0,96)p = 0,022 |
| OSКогорта HRR+ (нирапариб + AAP n=212, плацебо + AAP n=211) | окончательный анализмедиана наблюдения: 37,3 месяцаChi 2025 | — | — | ОР 0,931 (95% ДИ 0,720–1,203)p = 0,585Заранее заданный окончательный анализ вторичных конечных точек эффективности, определяемый числом событий; в аннотации различий по общей выживаемости не сообщается. Заранее заданный многофакторный анализ с поправкой на исходные прогностические факторы дал отношение рисков 0,785 (95% ДИ 0,606–1,016; номинальное p = 0,066). |
| OSПодгруппа BRCA1/2 когорты HRR+ | окончательный анализмедиана наблюдения: 37,3 месяцаChi 2025 | — | — | ОР 0,788 (95% ДИ 0,554–1,120)p = 0,183 (nominal)Номинальное значение p, как опубликовано. Скорректированное многофакторное отношение рисков в подгруппе BRCA1/2 составило 0,663 (95% ДИ 0,464–0,947; номинальное p = 0,024). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| rPFS | 0,53 | 0,36–0,79 |
| rPFS | 0,73 | 0,56–0,96 |
| OS | 0,931 | 0,72–1,203 |
| OS | 0,788 | 0,554–1,12 |
- Нирапариб плюс AAP (эксперимент)
- Плацебо плюс AAP (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Нирапариб плюс AAP | Плацебо плюс AAP |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 10 | 65,9% | 52,9% |
| 21 | 41,6% | 26,3% |
| 31 | 27,4% | 13,9% |
| 42 | 17,3% | 6,9% |
- Нирапариб плюс AAP (эксперимент)
- Плацебо плюс AAP (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Нирапариб плюс AAP | Плацебо плюс AAP |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 10 | 65,7% | 60,3% |
| 21 | 41,4% | 34,6% |
| 31 | 27,2% | 20,8% |
| 41 | 17,9% | 12,6% |
Встречается в
Источники
Chi KN, Rathkopf D, Smith MR, Efstathiou E, Attard G, Olmos D, et al. Niraparib and Abiraterone Acetate for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2023;41(18):3339-3351.
Chi KN, Castro E, Attard G, Smith MR, Sandhu S, Efstathiou E, et al. Niraparib and Abiraterone Acetate plus Prednisone in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer: Final Overall Survival Analysis for the Phase 3 MAGNITUDE Trial. Eur Urol Oncol. 2025;8(4):986-998.