LUME-Meso
Nintedanib in combination with pemetrexed and cisplatin for chemotherapy-naive patients with advanced malignant pleural mesothelioma (LUME-Meso): a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 trial
Фаза II/IIIN = 458NCT01907100
- Популяция
- Ранее не получавшие химиотерапию взрослые (18 лет и старше) с неоперабельной эпителиоидной злокачественной плевральной мезотелиомой и общим состоянием по шкале ECOG 0–1 (часть III фазы). В часть II фазы включали ранее не получавших химиотерапию взрослых с неоперабельным несаркоматоидным заболеванием (эпителиоидным или бифазным).
- Дизайн
- Двойное слепое рандомизированное (1:1) плацебо-контролируемое исследование II/III фазы при злокачественной плевральной мезотелиоме в первой линии. Часть III фазы (120 центров, 27 стран; 458 рандомизированы в период с 14 апреля 2016 г. по 5 января 2018 г.): до шести 21-дневных циклов пеметрекседа 500 мг/м2 с цисплатином 75 мг/м2 в 1-й день с нинтеданибом 200 мг два раза в сутки или соответствующим плацебо в дни 2–21, затем поддерживающая терапия нинтеданибом или плацебо при отсутствии прогрессирования. Первичная конечная точка — ВБП по оценке исследователя по mRECIST в популяции ITT. Часть II фазы (87 рандомизированных, стратификация по эпителиоидному или бифазному гистологическому типу, первичная конечная точка — ВБП) описана отдельно. На ClinicalTrials.gov указано фактическое включение 545 пациентов в обеих частях вместе.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Нинтеданиб плюс пеметрексед и цисплатин (эксперимент, n = 229): Пеметрексед 500 мг/м2 плюс цисплатин 75 мг/м2 до шести циклов с нинтеданибом 200 мг два раза в сутки, затем поддерживающая терапия нинтеданибом
- Плацебо плюс пеметрексед и цисплатин (контроль, n = 229): Пеметрексед 500 мг/м2 плюс цисплатин 75 мг/м2 до шести циклов с соответствующим плацебо, затем поддерживающая терапия плацебо
- Авторы
- Scagliotti GV
PFSОР 1,01 (95% ДИ 0,79–1,30)Δ медианы (PFS)−0,2 мес.PFSОР 0,56 (95% ДИ 0,34–0,91)OSОР 0,77 (95% ДИ 0,46–1,29)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Нинтеданиб плюс пеметрексед и цисплатин | Плацебо плюс пеметрексед и цисплатин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВыживаемость без прогрессирования по оценке исследователя по mRECIST, часть III фазы | первичный анализScagliotti 2019 | медиана 6,8 месяца (6,1–7,0) | медиана 7 месяцев (6,7–7,2) | ОР 1,01 (95% ДИ 0,79–1,30)p = 0,91Часть III фазы, после 250 событий. Нейтропения 3-й степени и выше: 73 (32%) при нинтеданибе против 54 (24%) при плацебо. Авторы указывают, что первичная конечная точка ВБП не достигнута и что результаты II фазы не подтвердились. В аннотации результат по ОВ не приведен. |
| PFSЧасть II фазы: 87 рандомизированных пациентов (популяция анализа в аннотации не указана)Выживаемость без прогрессирования, часть II фазы | первичный анализGrosso 2017 | — | — | ОР 0,56 (95% ДИ 0,34–0,91)p = 0,017Часть II фазы (87 рандомизированных). Обновленный анализ ВБП дал ОР 0,54 (95% ДИ 0,33–0,87), p = 0,010. В эпителиоидной подгруппе медиана ВБП составила 9,7 месяца при нинтеданибе против 5,7 месяца при плацебо (ОР 0,49, 95% ДИ 0,30–0,82; p = 0,006). |
| OSЧасть II фазы: 87 рандомизированных пациентов (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализGrosso 2017 | — | — | ОР 0,77 (95% ДИ 0,46–1,29)p = 0,319Часть II фазы, не первичная конечная точка; авторы описывают тенденцию. В эпителиоидной подгруппе медиана ОВ составила 20,6 месяца при нинтеданибе против 15,2 месяца при плацебо (ОР 0,70, 95% ДИ 0,40–1,21; p = 0,197). |
| Конечная точка | Анализ | Нинтеданиб плюс пеметрексед и цисплатин | Плацебо плюс пеметрексед и цисплатин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВыживаемость без прогрессирования по оценке исследователя по mRECIST, часть III фазы | первичный анализScagliotti 2019 | медиана 6,8 месяца (6,1–7,0) | медиана 7 месяцев (6,7–7,2) | ОР 1,01 (95% ДИ 0,79–1,30)p = 0,91Часть III фазы, после 250 событий. Нейтропения 3-й степени и выше: 73 (32%) при нинтеданибе против 54 (24%) при плацебо. Авторы указывают, что первичная конечная точка ВБП не достигнута и что результаты II фазы не подтвердились. В аннотации результат по ОВ не приведен. |
| PFSЧасть II фазы: 87 рандомизированных пациентов (популяция анализа в аннотации не указана)Выживаемость без прогрессирования, часть II фазы | первичный анализGrosso 2017 | — | — | ОР 0,56 (95% ДИ 0,34–0,91)p = 0,017Часть II фазы (87 рандомизированных). Обновленный анализ ВБП дал ОР 0,54 (95% ДИ 0,33–0,87), p = 0,010. В эпителиоидной подгруппе медиана ВБП составила 9,7 месяца при нинтеданибе против 5,7 месяца при плацебо (ОР 0,49, 95% ДИ 0,30–0,82; p = 0,006). |
| OSЧасть II фазы: 87 рандомизированных пациентов (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализGrosso 2017 | — | — | ОР 0,77 (95% ДИ 0,46–1,29)p = 0,319Часть II фазы, не первичная конечная точка; авторы описывают тенденцию. В эпителиоидной подгруппе медиана ОВ составила 20,6 месяца при нинтеданибе против 15,2 месяца при плацебо (ОР 0,70, 95% ДИ 0,40–1,21; p = 0,197). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 1,01 | 0,79–1,3 |
| PFS | 0,56 | 0,34–0,91 |
| OS | 0,77 | 0,46–1,29 |
- Нинтеданиб плюс пеметрексед и цисплатин (эксперимент)
- Плацебо плюс пеметрексед и цисплатин (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Нинтеданиб плюс пеметрексед и цисплатин | Плацебо плюс пеметрексед и цисплатин |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 4 | 66,5% | 67,3% |
| 9 | 40,0% | 41,0% |
| 13 | 26,6% | 27,6% |
| 18 | 16,0% | 16,8% |
Встречается в
Источники
Scagliotti GV, Gaafar R, Nowak AK, Nakano T, van Meerbeeck J, Popat S, et al. Nintedanib in combination with pemetrexed and cisplatin for chemotherapy-naive patients with advanced malignant pleural mesothelioma (LUME-Meso): a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2019;7(7):569-580.
Grosso F, Steele N, Novello S, Nowak AK, Popat S, Greillier L, et al. Nintedanib Plus Pemetrexed/Cisplatin in Patients With Malignant Pleural Mesothelioma: Phase II Results From the Randomized, Placebo-Controlled LUME-Meso Trial. J Clin Oncol. 2017;35(31):3591-3600.