LITESPARK-011
A Study of Belzutifan (MK-6482) in Combination With Lenvatinib Versus Cabozantinib for Treatment of Renal Cell Carcinoma (MK-6482-011)
Фаза IIIN = 747NCT04586231
- Популяция
- Взрослые с распространенным неоперабельным, местнораспространенным или метастатическим светлоклеточным почечно-клеточным раком стадии IV, прогрессировавшим на фоне терапии анти-PD-1 или анти-PD-L1 или после нее (последняя терапия перед включением), с предшествующим ингибитором тирозинкиназ VEGFR или без него
- Дизайн
- Открытое рандомизированное (1:1) исследование III фазы с активным контролем в 184 медицинских центрах в 25 странах (рандомизация с 5 марта 2021 г. по 1 сентября 2023 г.; 955 прошли скрининг) у взрослых с распространенным светлоклеточным почечно-клеточным раком, у которых заболевание прогрессировало после терапии анти-PD-1 или анти-PD-L1 (с предшествующим ингибитором тирозинкиназ VEGFR или без него), со стратификацией по баллу IMDC, линии предшествующей иммунотерапии и региону. Сопервичные конечные точки — выживаемость без прогрессирования по маскированной независимой центральной экспертизе и общая выживаемость, оцениваемые у всех рандомизированных участников; объективный ответ по центральной экспертизе был ключевой вторичной конечной точкой. В статье в Lancet приведен второй промежуточный анализ; итоговый заранее заданный анализ (дата отсечения данных 2 февраля 2026 г.) представлен в отдельном отчете.
- Первичная конечная точка
- PFS, OS
- Группы
- Белзутифан плюс ленватиниб (эксперимент, n = 371): Белзутифан 120 мг плюс ленватиниб 20 мг внутрь один раз в сутки
- Кабозантиниб (контроль, n = 376): Кабозантиниб 60 мг внутрь один раз в сутки
- Авторы
- Motzer RJ, LITESPARK-011 Investigators
PFSОР 0,70 (95% ДИ 0,59–0,84)Δ медианы (PFS)+4,1 мес.OSОР 0,85 (95% ДИ 0,68–1,05)Δ медианы (OS)+7,3 мес.PFSОР 0,74 (95% ДИ 0,61–0,89)Δ медианы (PFS)+4 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Белзутифан плюс ленватиниб | Кабозантиниб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе рандомизированные участники | промежуточный анализмедиана наблюдения: 29 месяцевMotzer 2026 | медиана 14,8 месяца (11,2–16,6) | медиана 10,7 месяца (9,2–11,1) | ОР 0,70 (95% ДИ 0,59–0,84)p < 0,0001 (one-sided)Второй промежуточный анализ. |
| OSВсе рандомизированные участники | промежуточный анализмедиана наблюдения: 29 месяцевMotzer 2026 | медиана 34,9 месяца | медиана 27,6 месяца (24,0–31,4) | ОР 0,85 (95% ДИ 0,68–1,05)p = 0,061 (one-sided)Значимо не различались. 95% ДИ медианы в группе белзутифана плюс ленватиниба — от 27,5 до не достигнутого значения. |
| PFSПациенты, рандомизированные в LITESPARK-011 (747), как описано на странице FDA | первичный анализИсточник 2026 | медиана 14,6 месяца (11,1–16,6) | медиана 10,6 месяца (9,2–11,1) | ОР 0,74 (95% ДИ 0,61–0,89)p = 0,00095 (one-sided)Страница объявления FDA (24 сентября 2026 г.); на ней не указаны дата отсечения данных и название анализа выживаемости без прогрессирования. Ее значения (14,6 против 10,6 месяца, отношение рисков 0,74, 95% ДИ 0,61–0,89, одностороннее p 0,00095) не совпадают ни со вторым промежуточным анализом в статье (14,8 против 10,7 месяца, отношение рисков 0,70), ни с опубликованным итоговым анализом (14,8 против 10,8 месяца, отношение рисков 0,74, 95% ДИ 0,62–0,88), поэтому они сохранены как собственные цифры FDA, а метка анализа является условной, так как в схеме нет значения «unspecified». |
| OSПациенты, рандомизированные в LITESPARK-011 (747), как описано на странице FDA | окончательный анализИсточник 2026 | медиана 33,7 месяца (29,0–46,9) | медиана 28,6 месяца (24,1–31,4) | ОР 0,85 (95% ДИ 0,70–1,03)На странице FDA этот анализ назван итоговым анализом общей выживаемости и указано, что он не был статистически значимым; дата отсечения данных не приведена. Медианы, доверительные пределы и отношение рисков идентичны итоговому заранее заданному анализу, опубликованному в Annals of Oncology (дата отсечения данных 2 февраля 2026 г.; одностороннее P=0,04689 при заранее заданной границе 0,0223), который является отдельным результатом. |
| ORRПациенты, рандомизированные в LITESPARK-011 (747), как описано на странице FDA | первичный анализИсточник 2026 | 53% (47–58%) | 40% (35–45%) | p = 0,0002 (one-sided)На странице FDA не указаны дата отсечения данных и название анализа. Значения 53% против 40% согласуются с итоговым анализом (53,1% против 40,2%), но нижний доверительный предел на странице (47) не является округлением опубликованного 47,9, а те же 53% против 40% уже были сообщены при первом промежуточном анализе (как повторено в статье в Annals of Oncology), поэтому анализ нельзя определить. Метка является условной, так как в схеме нет значения «unspecified». |
| PFSВсе рандомизированные участники («по назначенному лечению»; 371 и 376) | окончательный анализмедиана наблюдения: 38,8 месяцаHeng 2026 | медиана 14,8 месяца (11,2–16,6); 20,5% через 3 года | медиана 10,8 месяца (9,2–11,1); 12,6% через 3 года | ОР 0,74 (95% ДИ 0,62–0,88)Итоговый анализ (дата отсечения данных 2 февраля 2026 г.; медиана времени от рандомизации до отсечения 38,8 месяца, диапазон 29,1–59,0), выживаемость без прогрессирования по слепой независимой центральной экспертизе. События прогрессирования: 262 (70,6%) в группе белзутифана плюс ленватиниба и 285 (75,8%) в группе кабозантиниба. Значение P не приведено: в статье сказано, что результаты по выживаемости без прогрессирования и объективному ответу достигли значимости при более ранних промежуточных анализах и при итоговом анализе представлены описательно. Поисковый анализ выживаемости без прогрессирования после терапии следующей линии: 28,7 (23,8–32,7) против 23,4 (20,4–26,9) месяца, отношение рисков 0,80 (0,67–0,96). |
| OSВсе рандомизированные участники («по назначенному лечению»; 371 и 376) | окончательный анализмедиана наблюдения: 38,8 месяцаHeng 2026 | медиана 33,7 месяца (29,0–46,9); 48,9% через 3 года; 45,8% через 42 мес. | медиана 28,6 месяца (24,1–31,4); 40,6% через 3 года; 37% через 42 мес. | ОР 0,85 (95% ДИ 0,70–1,03)p = 0,04689 (one-sided; prespecified boundary 0.0223)Итоговый заранее заданный анализ общей выживаемости (дата отсечения данных 2 февраля 2026 г.): 195 смертей в группе белзутифана плюс ленватиниба и 224 в группе кабозантиниба. Статистически значимого различия нет: одностороннее P=0,04689 не пересекло заранее заданную границу 0,0223 (альфа перераспределена с выживаемости без прогрессирования и объективного ответа). Авторы отмечают дисбаланс последующей терапии (любую получили 46,6% против 54,0%; 7,4% в группе кабозантиниба позднее получили белзутифан и 14,9% — ленватиниб плюс эверолимус), что может искажать сравнение выживаемости. |
| ORRВсе рандомизированные участники («по назначенному лечению»; 371 и 376) | окончательный анализHeng 2026 | 53,1% (47,9–58,3%) | 40,2% (35,2–45,3%) | Итоговый анализ (дата отсечения данных 2 февраля 2026 г.), объективный ответ по слепой независимой центральной экспертизе; расчетная разница 12,9 процентного пункта (95% ДИ 5,8–19,8). Полные ответы 25 (6,7%) против 5 (1,3%). Медиана длительности ответа 22,0 месяца (диапазон 2,0–52,2+) против 11,9 месяца (диапазон 1,8+–44,1+). Представлено описательно при итоговом анализе (значимость была достигнута при более ранних анализах). |
| Конечная точка | Анализ | Белзутифан плюс ленватиниб | Кабозантиниб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе рандомизированные участники | промежуточный анализмедиана наблюдения: 29 месяцевMotzer 2026 | медиана 14,8 месяца (11,2–16,6) | медиана 10,7 месяца (9,2–11,1) | ОР 0,70 (95% ДИ 0,59–0,84)p < 0,0001 (one-sided)Второй промежуточный анализ. |
| OSВсе рандомизированные участники | промежуточный анализмедиана наблюдения: 29 месяцевMotzer 2026 | медиана 34,9 месяца | медиана 27,6 месяца (24,0–31,4) | ОР 0,85 (95% ДИ 0,68–1,05)p = 0,061 (one-sided)Значимо не различались. 95% ДИ медианы в группе белзутифана плюс ленватиниба — от 27,5 до не достигнутого значения. |
| PFSПациенты, рандомизированные в LITESPARK-011 (747), как описано на странице FDA | первичный анализИсточник 2026 | медиана 14,6 месяца (11,1–16,6) | медиана 10,6 месяца (9,2–11,1) | ОР 0,74 (95% ДИ 0,61–0,89)p = 0,00095 (one-sided)Страница объявления FDA (24 сентября 2026 г.); на ней не указаны дата отсечения данных и название анализа выживаемости без прогрессирования. Ее значения (14,6 против 10,6 месяца, отношение рисков 0,74, 95% ДИ 0,61–0,89, одностороннее p 0,00095) не совпадают ни со вторым промежуточным анализом в статье (14,8 против 10,7 месяца, отношение рисков 0,70), ни с опубликованным итоговым анализом (14,8 против 10,8 месяца, отношение рисков 0,74, 95% ДИ 0,62–0,88), поэтому они сохранены как собственные цифры FDA, а метка анализа является условной, так как в схеме нет значения «unspecified». |
| OSПациенты, рандомизированные в LITESPARK-011 (747), как описано на странице FDA | окончательный анализИсточник 2026 | медиана 33,7 месяца (29,0–46,9) | медиана 28,6 месяца (24,1–31,4) | ОР 0,85 (95% ДИ 0,70–1,03)На странице FDA этот анализ назван итоговым анализом общей выживаемости и указано, что он не был статистически значимым; дата отсечения данных не приведена. Медианы, доверительные пределы и отношение рисков идентичны итоговому заранее заданному анализу, опубликованному в Annals of Oncology (дата отсечения данных 2 февраля 2026 г.; одностороннее P=0,04689 при заранее заданной границе 0,0223), который является отдельным результатом. |
| ORRПациенты, рандомизированные в LITESPARK-011 (747), как описано на странице FDA | первичный анализИсточник 2026 | 53% (47–58%) | 40% (35–45%) | p = 0,0002 (one-sided)На странице FDA не указаны дата отсечения данных и название анализа. Значения 53% против 40% согласуются с итоговым анализом (53,1% против 40,2%), но нижний доверительный предел на странице (47) не является округлением опубликованного 47,9, а те же 53% против 40% уже были сообщены при первом промежуточном анализе (как повторено в статье в Annals of Oncology), поэтому анализ нельзя определить. Метка является условной, так как в схеме нет значения «unspecified». |
| PFSВсе рандомизированные участники («по назначенному лечению»; 371 и 376) | окончательный анализмедиана наблюдения: 38,8 месяцаHeng 2026 | медиана 14,8 месяца (11,2–16,6); 20,5% через 3 года | медиана 10,8 месяца (9,2–11,1); 12,6% через 3 года | ОР 0,74 (95% ДИ 0,62–0,88)Итоговый анализ (дата отсечения данных 2 февраля 2026 г.; медиана времени от рандомизации до отсечения 38,8 месяца, диапазон 29,1–59,0), выживаемость без прогрессирования по слепой независимой центральной экспертизе. События прогрессирования: 262 (70,6%) в группе белзутифана плюс ленватиниба и 285 (75,8%) в группе кабозантиниба. Значение P не приведено: в статье сказано, что результаты по выживаемости без прогрессирования и объективному ответу достигли значимости при более ранних промежуточных анализах и при итоговом анализе представлены описательно. Поисковый анализ выживаемости без прогрессирования после терапии следующей линии: 28,7 (23,8–32,7) против 23,4 (20,4–26,9) месяца, отношение рисков 0,80 (0,67–0,96). |
| OSВсе рандомизированные участники («по назначенному лечению»; 371 и 376) | окончательный анализмедиана наблюдения: 38,8 месяцаHeng 2026 | медиана 33,7 месяца (29,0–46,9); 48,9% через 3 года; 45,8% через 42 мес. | медиана 28,6 месяца (24,1–31,4); 40,6% через 3 года; 37% через 42 мес. | ОР 0,85 (95% ДИ 0,70–1,03)p = 0,04689 (one-sided; prespecified boundary 0.0223)Итоговый заранее заданный анализ общей выживаемости (дата отсечения данных 2 февраля 2026 г.): 195 смертей в группе белзутифана плюс ленватиниба и 224 в группе кабозантиниба. Статистически значимого различия нет: одностороннее P=0,04689 не пересекло заранее заданную границу 0,0223 (альфа перераспределена с выживаемости без прогрессирования и объективного ответа). Авторы отмечают дисбаланс последующей терапии (любую получили 46,6% против 54,0%; 7,4% в группе кабозантиниба позднее получили белзутифан и 14,9% — ленватиниб плюс эверолимус), что может искажать сравнение выживаемости. |
| ORRВсе рандомизированные участники («по назначенному лечению»; 371 и 376) | окончательный анализHeng 2026 | 53,1% (47,9–58,3%) | 40,2% (35,2–45,3%) | Итоговый анализ (дата отсечения данных 2 февраля 2026 г.), объективный ответ по слепой независимой центральной экспертизе; расчетная разница 12,9 процентного пункта (95% ДИ 5,8–19,8). Полные ответы 25 (6,7%) против 5 (1,3%). Медиана длительности ответа 22,0 месяца (диапазон 2,0–52,2+) против 11,9 месяца (диапазон 1,8+–44,1+). Представлено описательно при итоговом анализе (значимость была достигнута при более ранних анализах). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,7 | 0,59–0,84 |
| OS | 0,85 | 0,68–1,05 |
| PFS | 0,74 | 0,61–0,89 |
| OS | 0,85 | 0,7–1,03 |
| PFS | 0,74 | 0,62–0,88 |
| OS | 0,85 | 0,7–1,03 |
- Белзутифан плюс ленватиниб (эксперимент)
- Кабозантиниб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Белзутифан плюс ленватиниб | Кабозантиниб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 9 | 65,6% | 55,8% |
| 19 | 41,1% | 29,2% |
| 28 | 26,9% | 16,3% |
| 37 | 17,7% | 9,1% |
- Белзутифан плюс ленватиниб (эксперимент)
- Кабозантиниб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Белзутифан плюс ленватиниб | Кабозантиниб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 22 | 64,6% | 57,6% |
| 44 | 41,7% | 33,1% |
| 65 | 27,5% | 19,5% |
| 87 | 17,8% | 11,2% |
Встречается в
Источники
Motzer RJ, McDermott R, Park SH, Burotto M, Iacovelli R, Verzoni E, et al. Belzutifan plus lenvatinib versus cabozantinib in patients with previously treated advanced renal cell carcinoma (LITESPARK-011): an open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2026;408(10557):808-820.
FDA. FDA approves belzutifan in combination with lenvatinib for advanced renal cell carcinoma with a clear cell component. Notice, 24 September 2026.
Heng DYC, Schmidinger M, McDermott R, Park SH, Burotto M, Ciccarese C, et al. Final prespecified analysis of the phase 3 LITESPARK-011 study: belzutifan plus lenvatinib versus cabozantinib for advanced renal cell carcinoma after anti-PD-(L)1 therapy. Ann Oncol. 2026; online ahead of print 25 October 2026.