LINKER-MM1
Linvoseltamab for Treatment of Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (LINKER-MM1)
Фаза I/IINCT03761108
- Популяция
- Рецидивирующая или рефрактерная миелома, прогрессировавшая на фоне трех или более линий, включая ингибитор протеасом, иммуномодулирующий препарат и анти-CD38 антитело, или после них, либо рефрактерная к трем классам препаратов; в когорте 200 мг медиана возраста 70 лет, у 39% цитогенетика высокого риска, у 28% пентарефрактерность.
- Дизайн
- Первое исследование на людях фазы I/II биспецифического антитела к BCMA x CD3 линвосельтамаба в дозах 50 мг и 200 мг. В фазе II лечение проводили еженедельно до недели 14, затем каждые 2 недели; пациенты на 200 мг с очень хорошим частичным ответом или лучше к неделе 24 переходили на режим каждые 4 недели. Первичной конечной точкой в фазе II была общая частота ответа.
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- Линвосельтамаб 50 мг (эксперимент, n = 104): Линвосельтамаб 50 мг
- Линвосельтамаб 200 мг (эксперимент, n = 117): Линвосельтамаб 200 мг
- Авторы
- Bumma N
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Линвосельтамаб 50 мг / Линвосельтамаб 200 мг | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПациенты, получившие лечение на каждом уровне дозы (200 мг: 117, из них 105 в фазе II и 12 в фазе I; 50 мг: 104, все в фазе II) | первичный анализBumma 2024 | 71% | — | Медиана наблюдения составила 14,3 месяца при 200 мг и 7,4 месяца при 50 мг. При 200 мг синдром высвобождения цитокинов был 1-й степени у 35,0%, 2-й степени у 10,3% и 3-й степени у 0,9%; ICANS развился у 7,7%; инфекции — у 74,4% (3-й степени — 33,3%; 4-й степени — 2,6%). |
| ≥CR rateПациенты, получившие лечение на каждом уровне дозы (200 мг: 117, из них 105 в фазе II и 12 в фазе I; 50 мг: 104, все в фазе II) | первичный анализBumma 2024 | 50% | — | — |
| DORОтветившие на 200 мг (83 из 117) | первичный анализBumma 2024 | медиана 29,4 месяца | — | 95% ДИ от 19,2 до не поддающегося оценке значения (только нижняя граница, поэтому интервал не записан). |
| Конечная точка | Анализ | Линвосельтамаб 50 мг / Линвосельтамаб 200 мг | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПациенты, получившие лечение на каждом уровне дозы (200 мг: 117, из них 105 в фазе II и 12 в фазе I; 50 мг: 104, все в фазе II) | первичный анализBumma 2024 | 71% | — | Медиана наблюдения составила 14,3 месяца при 200 мг и 7,4 месяца при 50 мг. При 200 мг синдром высвобождения цитокинов был 1-й степени у 35,0%, 2-й степени у 10,3% и 3-й степени у 0,9%; ICANS развился у 7,7%; инфекции — у 74,4% (3-й степени — 33,3%; 4-й степени — 2,6%). |
| ≥CR rateПациенты, получившие лечение на каждом уровне дозы (200 мг: 117, из них 105 в фазе II и 12 в фазе I; 50 мг: 104, все в фазе II) | первичный анализBumma 2024 | 50% | — | — |
| DORОтветившие на 200 мг (83 из 117) | первичный анализBumma 2024 | медиана 29,4 месяца | — | 95% ДИ от 19,2 до не поддающегося оценке значения (только нижняя граница, поэтому интервал не записан). |
- Линвосельтамаб 200 мг (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Линвосельтамаб 200 мг |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 18 | 65,4% |
| 37 | 41,8% |
| 55 | 27,3% |
| 74 | 17,5% |