LIBRETTO-431
A Study of Selpercatinib (LY3527723) in Participants With Advanced or Metastatic RET Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer
Фаза IIIN = 261NCT04194944
- Популяция
- Распространенный немелкоклеточный рак легкого со слиянием RET, ранее не леченный по поводу распространенного заболевания (первая линия)
- Дизайн
- Рандомизированное исследование III фазы селперкатиниба в первой линии против химиотерапии на основе препаратов платины с пембролизумабом или без него (по выбору исследователя). Первичная конечная точка — ВБП по слепой независимой центральной экспертизе в популяции «по назначенному лечению» с пембролизумабом (пациенты, которым врачи планировали назначить пембролизумаб при распределении в контрольную группу) и в общей популяции ITT. Допускался переход из контрольной группы на селперкатиниб при прогрессировании, подтвержденном BICR. Заранее запланированный промежуточный анализ эффективности. Размеры групп (селперкатиниб 159, контроль 102) приведены для общей популяции ITT из 261 пациента; в популяции ITT с пембролизумабом (212) они составляют 129 и 83. Дата отсечения промежуточных данных 1 мая 2023 г. (полный текст).
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Химиотерапия с пембролизумабом или без него (контроль, n = 102): Химиотерапия на основе препаратов платины (пеметрексед с карбоплатином или цисплатином согласно полному тексту) с пембролизумабом или без него по усмотрению исследователя
- Селперкатиниб (эксперимент, n = 159): Селперкатиниб 160 мг внутрь два раза в сутки (согласно полному тексту)
- Авторы
- Zhou C
PFSОР 0,46 (95% ДИ 0,31–0,70)Δ медианы (PFS)+13,6 мес.Δ ORR+19 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Селперкатиниб | Химиотерапия с пембролизумабом или без него | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSПопуляция «по назначенному лечению» с пембролизумабом (n=212)ВБП по оценке слепой независимой центральной экспертизы | промежуточный анализZhou 2023 | медиана 24,8 месяца | медиана 11,2 месяца (8,8–16,8) | ОР 0,46 (95% ДИ 0,31–0,70)p < 0,00195% ДИ медианы ВБП в группе селперкатиниба — от 16,9 до значения, не поддающегося оценке. Эффективность в общей популяции ITT (261 пациент) описана как сходная. В популяцию ITT с пембролизумабом вошли 212 пациентов. |
| ORRПопуляция «по назначенному лечению» с пембролизумабом (n=212) | промежуточный анализZhou 2023 | 84% (76–90%) | 65% (54–75%) | Причинно-специфическое отношение рисков для времени до прогрессирования с поражением центральной нервной системы 0,28 (95% ДИ 0,12–0,68). |
| Конечная точка | Анализ | Селперкатиниб | Химиотерапия с пембролизумабом или без него | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSПопуляция «по назначенному лечению» с пембролизумабом (n=212)ВБП по оценке слепой независимой центральной экспертизы | промежуточный анализZhou 2023 | медиана 24,8 месяца | медиана 11,2 месяца (8,8–16,8) | ОР 0,46 (95% ДИ 0,31–0,70)p < 0,00195% ДИ медианы ВБП в группе селперкатиниба — от 16,9 до значения, не поддающегося оценке. Эффективность в общей популяции ITT (261 пациент) описана как сходная. В популяцию ITT с пембролизумабом вошли 212 пациентов. |
| ORRПопуляция «по назначенному лечению» с пембролизумабом (n=212) | промежуточный анализZhou 2023 | 84% (76–90%) | 65% (54–75%) | Причинно-специфическое отношение рисков для времени до прогрессирования с поражением центральной нервной системы 0,28 (95% ДИ 0,12–0,68). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,46 | 0,31–0,7 |
- Химиотерапия с пембролизумабом или без него (контроль)
- Селперкатиниб (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Химиотерапия с пембролизумабом или без него | Селперкатиниб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 16 | 37,1% | 63,9% |
| 31 | 14,7% | 42,0% |
| 47 | 5,5% | 26,9% |
| 62 | 2,2% | 17,7% |