LIBRETTO-001
A Phase 1/2 Study of Oral Selpercatinib (LOXO-292) in Patients With Advanced Solid Tumors, Including RET Fusion-Positive Solid Tumors, Medullary Thyroid Cancer, and Other Tumors With RET Activation (LIBRETTO-001)
Фаза I/IINCT03157128
- Популяция
- Распространенный медуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET (с предшествующим вандетанибом или кабозантинибом или без него) и ранее леченный рак щитовидной железы со слиянием RET; обновление 2024 г. добавляет ранее не леченный рак щитовидной железы со слиянием RET
- Дизайн
- Однорукавное открытое исследование фазы 1–2 селперкатиниба; эта запись охватывает когорты рака щитовидной железы. Пациенты фазы 2 получали рекомендованную дозу 160 мг два раза в сутки. Первичная конечная точка — объективный ответ (полный или частичный) по оценке независимого комитета; вторичные конечные точки включали длительность ответа, выживаемость без прогрессирования и безопасность. Размеры когорт указаны в каждом результате.
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- Селперкатиниб (эксперимент): Селперкатиниб 160 мг внутрь два раза в сутки (рекомендованная доза фазы 2 согласно полному тексту отчета 2020 г.)
- Авторы
- Wirth LJ, старший автор Cabanillas ME
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Селперкатиниб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRМедуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET, ранее леченный вандетанибом, кабозантинибом или обоими препаратами: первые 55 последовательно включенных пациентов | первичный анализWirth 2020 | 69% (55–81%) | — | 55 пациентов. Ответ определен независимым комитетом. Полный текст: полный ответ у 5 пациентов (9%) и частичный ответ у 33 (60%); дата окончания сбора данных — 16 декабря 2019 г. (полный текст, раздел «Статистические соображения»). |
| PFSМедуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET, ранее леченный вандетанибом, кабозантинибом или обоими препаратами (55 пациентов) | первичный анализWirth 2020 | 82% через 12 мес. (69–90%) | — | Выживаемость без прогрессирования через 1 год. |
| ORRМедуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET, ранее не получавший вандетаниб или кабозантиниб (88 пациентов) | первичный анализWirth 2020 | 73% (62–82%) | — | 88 пациентов. Эффективность в этой когорте была заранее определена как поисковая (полный текст, раздел «Статистические соображения»). |
| PFSМедуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET, ранее не получавший вандетаниб или кабозантиниб (88 пациентов) | первичный анализWirth 2020 | 92% через 12 мес. (82–97%) | — | Выживаемость без прогрессирования через 1 год. |
| ORRРанее леченный рак щитовидной железы со слиянием RET (19 пациентов) | первичный анализWirth 2020 | 79% (54–94%) | — | 19 пациентов; гистологические типы включали папиллярную, низкодифференцированную, анапластическую карциномы и карциному из клеток Гюртле (полный текст). Эффективность в этой когорте была заранее определена как поисковая. |
| PFSРанее леченный рак щитовидной железы со слиянием RET (19 пациентов) | первичный анализWirth 2020 | 64% через 12 мес. (37–82%) | — | Выживаемость без прогрессирования через 1 год. |
| ORRМедуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET, не получавший ранее кабозантиниб или вандетаниб (143 пациента) | обновление с отдалёнными результатамиWirth 2024 | 82,5% (75,3–88,4%) | — | 143 пациента; независимый комитет. Полный ответ у 34 пациентов (23,8%). |
| PFSМедуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET, не получавший ранее кабозантиниб или вандетаниб (143 пациента) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 42,4 месяцаWirth 2024 | 75,2% через 3 года (66,8–81,8%) | — | 143 пациента. Медиана ВБП не достигнута (95% ДИ: нижняя граница 53,1 месяца, верхняя граница не поддается оценке). |
| ORRМедуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET, ранее леченный мультикиназным ингибитором (152 пациента) | обновление с отдалёнными результатамиWirth 2024 | 77,6% (70,2–84,0%) | — | 152 пациента. Полный ответ у 19 пациентов (12,5%). |
| PFSМедуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET, ранее леченный мультикиназным ингибитором (152 пациента) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 44 месяцаWirth 2024 | медиана 41,4 месяца; 54,6% через 3 года (45,6–62,8%) | — | 152 пациента. Верхнюю границу 95% ДИ для медианы (30,2 – не поддается оценке) нельзя записать числом. |
| ORRРак щитовидной железы со слиянием RET, ранее не леченный (24 пациента; учитывалась терапия, кроме радиоактивного йода) | обновление с отдалёнными результатамиWirth 2024 | 95,8% (78,9–99,9%) | — | 24 пациента; гистологически смешанные виды рака щитовидной железы. |
| PFSРак щитовидной железы со слиянием RET, ранее не леченный (24 пациента) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 24,9 месяцаWirth 2024 | 87,3% через 3 года (56,4–96,8%) | — | 24 пациента. Медиана ВБП не достигнута (95% ДИ: нижняя граница 44,2 месяца). |
| ORRРак щитовидной железы со слиянием RET, ранее леченный (41 пациент) | обновление с отдалёнными результатамиWirth 2024 | 85,4% (70,8–94,4%) | — | 41 пациент. |
| PFSРак щитовидной железы со слиянием RET, ранее леченный (41 пациент) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 30,4 месяцаWirth 2024 | медиана 27,4 месяца; 49,5% через 3 года (31,1–65,4%) | — | 41 пациент. 95% ДИ для медианы (14,5 – не поддается оценке) нельзя записать числом. |
| Конечная точка | Анализ | Селперкатиниб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRМедуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET, ранее леченный вандетанибом, кабозантинибом или обоими препаратами: первые 55 последовательно включенных пациентов | первичный анализWirth 2020 | 69% (55–81%) | — | 55 пациентов. Ответ определен независимым комитетом. Полный текст: полный ответ у 5 пациентов (9%) и частичный ответ у 33 (60%); дата окончания сбора данных — 16 декабря 2019 г. (полный текст, раздел «Статистические соображения»). |
| PFSМедуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET, ранее леченный вандетанибом, кабозантинибом или обоими препаратами (55 пациентов) | первичный анализWirth 2020 | 82% через 12 мес. (69–90%) | — | Выживаемость без прогрессирования через 1 год. |
| ORRМедуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET, ранее не получавший вандетаниб или кабозантиниб (88 пациентов) | первичный анализWirth 2020 | 73% (62–82%) | — | 88 пациентов. Эффективность в этой когорте была заранее определена как поисковая (полный текст, раздел «Статистические соображения»). |
| PFSМедуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET, ранее не получавший вандетаниб или кабозантиниб (88 пациентов) | первичный анализWirth 2020 | 92% через 12 мес. (82–97%) | — | Выживаемость без прогрессирования через 1 год. |
| ORRРанее леченный рак щитовидной железы со слиянием RET (19 пациентов) | первичный анализWirth 2020 | 79% (54–94%) | — | 19 пациентов; гистологические типы включали папиллярную, низкодифференцированную, анапластическую карциномы и карциному из клеток Гюртле (полный текст). Эффективность в этой когорте была заранее определена как поисковая. |
| PFSРанее леченный рак щитовидной железы со слиянием RET (19 пациентов) | первичный анализWirth 2020 | 64% через 12 мес. (37–82%) | — | Выживаемость без прогрессирования через 1 год. |
| ORRМедуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET, не получавший ранее кабозантиниб или вандетаниб (143 пациента) | обновление с отдалёнными результатамиWirth 2024 | 82,5% (75,3–88,4%) | — | 143 пациента; независимый комитет. Полный ответ у 34 пациентов (23,8%). |
| PFSМедуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET, не получавший ранее кабозантиниб или вандетаниб (143 пациента) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 42,4 месяцаWirth 2024 | 75,2% через 3 года (66,8–81,8%) | — | 143 пациента. Медиана ВБП не достигнута (95% ДИ: нижняя граница 53,1 месяца, верхняя граница не поддается оценке). |
| ORRМедуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET, ранее леченный мультикиназным ингибитором (152 пациента) | обновление с отдалёнными результатамиWirth 2024 | 77,6% (70,2–84,0%) | — | 152 пациента. Полный ответ у 19 пациентов (12,5%). |
| PFSМедуллярный рак щитовидной железы с мутацией RET, ранее леченный мультикиназным ингибитором (152 пациента) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 44 месяцаWirth 2024 | медиана 41,4 месяца; 54,6% через 3 года (45,6–62,8%) | — | 152 пациента. Верхнюю границу 95% ДИ для медианы (30,2 – не поддается оценке) нельзя записать числом. |
| ORRРак щитовидной железы со слиянием RET, ранее не леченный (24 пациента; учитывалась терапия, кроме радиоактивного йода) | обновление с отдалёнными результатамиWirth 2024 | 95,8% (78,9–99,9%) | — | 24 пациента; гистологически смешанные виды рака щитовидной железы. |
| PFSРак щитовидной железы со слиянием RET, ранее не леченный (24 пациента) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 24,9 месяцаWirth 2024 | 87,3% через 3 года (56,4–96,8%) | — | 24 пациента. Медиана ВБП не достигнута (95% ДИ: нижняя граница 44,2 месяца). |
| ORRРак щитовидной железы со слиянием RET, ранее леченный (41 пациент) | обновление с отдалёнными результатамиWirth 2024 | 85,4% (70,8–94,4%) | — | 41 пациент. |
| PFSРак щитовидной железы со слиянием RET, ранее леченный (41 пациент) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 30,4 месяцаWirth 2024 | медиана 27,4 месяца; 49,5% через 3 года (31,1–65,4%) | — | 41 пациент. 95% ДИ для медианы (14,5 – не поддается оценке) нельзя записать числом. |
- Селперкатиниб (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Селперкатиниб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 26 | 64,7% |
| 52 | 41,9% |
| 78 | 27,1% |
| 104 | 17,5% |
- Селперкатиниб (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Селперкатиниб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 17 | 65,0% |
| 34 | 42,3% |
| 51 | 27,5% |
| 69 | 17,5% |
Встречается в
Источники
Wirth LJ, Sherman E, Robinson B, Solomon B, Kang H, Lorch J, et al. Efficacy of Selpercatinib in RET-Altered Thyroid Cancers. N Engl J Med. 2020;383(9):825-835.
Wirth LJ, Brose MS, Subbiah V, Worden F, Solomon B, Robinson B, et al. Durability of Response With Selpercatinib in Patients With RET-Activated Thyroid Cancer: Long-Term Safety and Efficacy From LIBRETTO-001. J Clin Oncol. 2024;42(27):3187-3195.