LATITUDE
Abiraterone plus Prednisone in Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer
Фаза IIIN = 1 199NCT01715285
- Популяция
- Мужчины с впервые выявленным метастатическим кастрационно-чувствительным раком предстательной железы высокого риска
- Дизайн
- Рандомизированное (1:1) двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы: АДТ плюс абиратерона ацетат 1000 мг и преднизон 5 мг ежедневно против АДТ плюс два плацебо. Критерии включения — впервые выявленное метастатическое кастрационно-чувствительное заболевание как минимум с двумя из трех факторов высокого риска (сумма баллов по Глисону 8 и более, три и более очага в костях, измеримые висцеральные метастазы). Сопервичные конечные точки: общая выживаемость и радиографическая выживаемость без прогрессирования.
- Первичная конечная точка
- OS, rPFS
- Группы
- АДТ плюс плацебо (контроль, n = 602): АДТ плюс соответствующие плацебо
- АДТ плюс абиратерона ацетат и преднизон (эксперимент, n = 597): АДТ плюс абиратерона ацетат 1000 мг и преднизон 5 мг ежедневно
- Авторы
- Fizazi K, старший автор Chi KN, LATITUDE Investigators
OSОР 0,62 (95% ДИ 0,51–0,76)rPFSОР 0,47 (95% ДИ 0,39–0,55)Δ медианы (rPFS)+18,2 мес.OSОР 0,66 (95% ДИ 0,56–0,78)Δ медианы (OS)+16,8 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | АДТ плюс абиратерона ацетат и преднизон | АДТ плюс плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации NEJM не указана) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 30,4 месяцаFizazi 2017 | — | медиана 34,7 месяца | ОР 0,62 (95% ДИ 0,51–0,76)p < 0,001Запланированный промежуточный анализ после 406 смертей. Медиана общей выживаемости в группе абиратерона не достигнута. Комитет по мониторингу рекомендовал снять слепой метод и разрешить переход на другую терапию. |
| rPFSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации NEJM не указана) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 30,4 месяцаFizazi 2017 | медиана 33 месяца | медиана 14,8 месяца | ОР 0,47 (95% ДИ 0,39–0,55)p < 0,001Отношение рисков для прогрессирования заболевания или смерти. |
| OS | окончательный анализмедиана наблюдения: 51,8 месяцаFizazi 2019 | медиана 53,3 месяца | медиана 36,5 месяца (33,5–40,0) | ОР 0,66 (95% ДИ 0,56–0,78)p < 0,0001Окончательный анализ после 618 смертей. После первого промежуточного анализа маскирование было снято, и пациенты из группы плацебо могли перейти на абиратерон (поправка к протоколу от 15 февраля 2017 г.). 95% ДИ для медианы в группе абиратерона — от 48,2 до значения, которое не достигнуто. |
| Конечная точка | Анализ | АДТ плюс абиратерона ацетат и преднизон | АДТ плюс плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации NEJM не указана) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 30,4 месяцаFizazi 2017 | — | медиана 34,7 месяца | ОР 0,62 (95% ДИ 0,51–0,76)p < 0,001Запланированный промежуточный анализ после 406 смертей. Медиана общей выживаемости в группе абиратерона не достигнута. Комитет по мониторингу рекомендовал снять слепой метод и разрешить переход на другую терапию. |
| rPFSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации NEJM не указана) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 30,4 месяцаFizazi 2017 | медиана 33 месяца | медиана 14,8 месяца | ОР 0,47 (95% ДИ 0,39–0,55)p < 0,001Отношение рисков для прогрессирования заболевания или смерти. |
| OS | окончательный анализмедиана наблюдения: 51,8 месяцаFizazi 2019 | медиана 53,3 месяца | медиана 36,5 месяца (33,5–40,0) | ОР 0,66 (95% ДИ 0,56–0,78)p < 0,0001Окончательный анализ после 618 смертей. После первого промежуточного анализа маскирование было снято, и пациенты из группы плацебо могли перейти на абиратерон (поправка к протоколу от 15 февраля 2017 г.). 95% ДИ для медианы в группе абиратерона — от 48,2 до значения, которое не достигнуто. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,62 | 0,51–0,76 |
| rPFS | 0,47 | 0,39–0,55 |
| OS | 0,66 | 0,56–0,78 |
- АДТ плюс плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | АДТ плюс плацебо |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 22 | 64,4% |
| 43 | 42,4% |
| 65 | 27,3% |
| 87 | 17,6% |
- АДТ плюс плацебо (контроль)
- АДТ плюс абиратерона ацетат и преднизон (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | АДТ плюс плацебо | АДТ плюс абиратерона ацетат и преднизон |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 21 | 37,4% | 64,3% |
| 41 | 14,7% | 42,3% |
| 62 | 5,5% | 27,2% |
| 83 | 2,1% | 17,5% |
Встречается в
Источники
Fizazi K, Tran N, Fein L, Matsubara N, Rodriguez-Antolin A, Alekseev BY, et al. Abiraterone plus Prednisone in Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer. N Engl J Med. 2017;377(4):352-360.
Fizazi K, Tran N, Fein L, Matsubara N, Rodriguez-Antolin A, Alekseev BY, et al. Abiraterone acetate plus prednisone in patients with newly diagnosed high-risk metastatic castration-sensitive prostate cancer (LATITUDE): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(5):686-700.