Larotrectinib in TRK fusion-positive solid tumours: pooled adult phase 1, paediatric phase 1/2 (SCOUT) and adolescent/adult phase 2 (NAVIGATE) protocols
Фаза I/IINCT02122913NCT02637687NCT02576431
- Популяция
- Солидные опухоли со слиянием TRK у взрослых и детей (17 уникальных типов опухолей у первых 55 пациентов); подгруппа карциномы щитовидной железы проанализирована отдельно
- Дизайн
- Совместный анализ трех протоколов: исследования фазы 1 у взрослых, педиатрического исследования фазы 1–2 и исследования фазы 2 у подростков и взрослых с ларотректинибом у пациентов с последовательно и проспективно выявленными опухолями со слиянием TRK. Первичная конечная точка объединенного анализа — частота общего ответа по независимой оценке (NEJM 2018). В последующих объединенных анализах и в анализе, посвященном раку щитовидной железы, использовалась оценка ответа исследователем.
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- Ларотректиниб (эксперимент): Ларотректиниб внутрь; взрослые преимущественно 100 мг два раза в сутки, дети преимущественно 100 мг/м2 (максимум 100 мг) два раза в сутки (аннотация Hong 2020)
- Авторы
- Drilon A, старший автор Hyman DM
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Ларотректиниб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПервые 55 пациентов с опухолями со слиянием TRK 17 типов (независимая оценка) | первичный анализDrilon 2018 | 75% (61–85%) | — | 55 пациентов в возрасте от 4 месяцев до 76 лет. Частота ответа по оценке исследователя 80% (95% ДИ 67–90). |
| PFSПервые 55 пациентов с опухолями со слиянием TRK | первичный анализDrilon 2018 | 55% через 12 мес. | — | 55% пациентов оставались без прогрессирования через 1 год; 71% ответов продолжались через 1 год. Медиана длительности ответа и медиана ВБП не достигнуты. |
| ORRВключены 159 пациентов; 153 пригодны для оценки (оценка исследователя) | обновление с отдалёнными результатамиHong 2020 | 79% (72–85%) | — | Ответили 121 из 153 пациентов, пригодных для оценки, включая 24 (16%) полных ответа. С мая 2014 г. по февраль 2019 г. включены и получали лечение 159 пациентов. |
| ORRКарцинома щитовидной железы со слиянием TRK, пациенты, пригодные для оценки (28 из 29 получавших лечение); оценка исследователя, дата окончания сбора данных — июль 2020 г. | эксплораторный анализWaguespack 2022 | 71% (51–87%) | — | Лечение получали 29 пациентов: 20 папиллярных, 2 фолликулярных, 7 анапластических. Полный ответ у 2 и частичный ответ у 18 из 28 пациентов, пригодных для оценки. Объединены данные NCT02576431, NCT02122913 и NCT02637687. |
| ORRПапиллярная или фолликулярная карцинома щитовидной железы со слиянием TRK, пациенты, пригодные для оценки | эксплораторный анализWaguespack 2022 | 86% (64–97%) | — | Подгруппа анализа рака щитовидной железы. |
| ORRАнапластическая карцинома щитовидной железы со слиянием TRK, пациенты, пригодные для оценки | эксплораторный анализWaguespack 2022 | 29% (4–71%) | — | Подгруппа анализа рака щитовидной железы; лечение получали 7 пациентов с анапластической карциномой, поэтому интервал широкий. |
| PFSКарцинома щитовидной железы со слиянием TRK (29 получавших лечение пациентов) | эксплораторный анализWaguespack 2022 | 69% через 2 года | — | 24-месячные показатели составили 81% для длительности ответа, 69% для ВБП и 76% для общей выживаемости. |
| OSКарцинома щитовидной железы со слиянием TRK (29 получавших лечение пациентов) | эксплораторный анализWaguespack 2022 | 76% через 2 года | — | 24-месячная общая выживаемость. |
| Конечная точка | Анализ | Ларотректиниб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПервые 55 пациентов с опухолями со слиянием TRK 17 типов (независимая оценка) | первичный анализDrilon 2018 | 75% (61–85%) | — | 55 пациентов в возрасте от 4 месяцев до 76 лет. Частота ответа по оценке исследователя 80% (95% ДИ 67–90). |
| PFSПервые 55 пациентов с опухолями со слиянием TRK | первичный анализDrilon 2018 | 55% через 12 мес. | — | 55% пациентов оставались без прогрессирования через 1 год; 71% ответов продолжались через 1 год. Медиана длительности ответа и медиана ВБП не достигнуты. |
| ORRВключены 159 пациентов; 153 пригодны для оценки (оценка исследователя) | обновление с отдалёнными результатамиHong 2020 | 79% (72–85%) | — | Ответили 121 из 153 пациентов, пригодных для оценки, включая 24 (16%) полных ответа. С мая 2014 г. по февраль 2019 г. включены и получали лечение 159 пациентов. |
| ORRКарцинома щитовидной железы со слиянием TRK, пациенты, пригодные для оценки (28 из 29 получавших лечение); оценка исследователя, дата окончания сбора данных — июль 2020 г. | эксплораторный анализWaguespack 2022 | 71% (51–87%) | — | Лечение получали 29 пациентов: 20 папиллярных, 2 фолликулярных, 7 анапластических. Полный ответ у 2 и частичный ответ у 18 из 28 пациентов, пригодных для оценки. Объединены данные NCT02576431, NCT02122913 и NCT02637687. |
| ORRПапиллярная или фолликулярная карцинома щитовидной железы со слиянием TRK, пациенты, пригодные для оценки | эксплораторный анализWaguespack 2022 | 86% (64–97%) | — | Подгруппа анализа рака щитовидной железы. |
| ORRАнапластическая карцинома щитовидной железы со слиянием TRK, пациенты, пригодные для оценки | эксплораторный анализWaguespack 2022 | 29% (4–71%) | — | Подгруппа анализа рака щитовидной железы; лечение получали 7 пациентов с анапластической карциномой, поэтому интервал широкий. |
| PFSКарцинома щитовидной железы со слиянием TRK (29 получавших лечение пациентов) | эксплораторный анализWaguespack 2022 | 69% через 2 года | — | 24-месячные показатели составили 81% для длительности ответа, 69% для ВБП и 76% для общей выживаемости. |
| OSКарцинома щитовидной железы со слиянием TRK (29 получавших лечение пациентов) | эксплораторный анализWaguespack 2022 | 76% через 2 года | — | 24-месячная общая выживаемость. |
Встречается в
Источники
Drilon A, Laetsch TW, Kummar S, DuBois SG, Lassen UN, Demetri GD, et al. Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children. N Engl J Med. 2018;378(8):731-739.
Hong DS, DuBois SG, Kummar S, Farago AF, Albert CM, Rohrberg KS, et al. Larotrectinib in patients with TRK fusion-positive solid tumours: a pooled analysis of three phase 1/2 clinical trials. Lancet Oncol. 2020;21(4):531-540.
Waguespack SG, Drilon A, Lin JJ, Brose MS, McDermott R, Almubarak M, et al. Efficacy and safety of larotrectinib in patients with TRK fusion-positive thyroid carcinoma. Eur J Endocrinol. 2022;186(6):631-643.