A randomized trial of intravesical doxorubicin and immunotherapy with bacille Calmette-Guérin for transitional-cell carcinoma of the bladder: клиническое исследование

A randomized trial of intravesical doxorubicin and immunotherapy with bacille Calmette-Guérin for transitional-cell carcinoma of the bladder

N = 262

Популяция

Пациенты с быстро рецидивирующей переходно-клеточной карциномой мочевого пузыря стадии Ta или T1 либо карциномой in situ (262 подходящих пациента).

Дизайн

Многоцентровое рандомизированное сравнение внутрипузырного доксорубицина с БЦЖ, вводимой внутрипузырно и чрескожно, у пациентов с быстро рецидивирующей переходно-клеточной карциномой мочевого пузыря стадии Ta или T1 либо in situ. 262 подходящих пациента, медиана наблюдения 65 месяцев. Полные ответы при карциноме in situ подтверждали биопсией и цитологией мочи. Название исследования и номер протокола в аннотации не указаны.

Группы

Внутрипузырный доксорубицин (контроль): Доксорубицин внутрипузырно
БЦЖ (эксперимент): БЦЖ внутрипузырно и чрескожно

Авторы

Lamm DL

Δ DFS через 60 мес.+20 п.п.Δ медианы (Time to treatment failure)+12,1 мес.Δ Complete response in carcinoma in situ+36 п.п.Δ медианы (Time to treatment failure)+33,9 мес.Δ DFS через 60 мес.+27 п.п.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для A randomized trial of intravesical doxorubicin and immunotherapy with bacille Calmette-Guérin for transitional-cell carcinoma of the bladder
Конечная точка	Анализ	БЦЖ	Внутрипузырный доксорубицин	Эффект
DFSПациенты с опухолями Ta и T1 без карциномы in situОцененная вероятность отсутствия заболевания через пять лет	первичный анализмедиана наблюдения: 65 месяцевLamm 1991	37% через 5 лет	17% через 5 лет	p = 0,015Доверительный интервал в аннотации не приведен.
Time to treatment failureПациенты с опухолями Ta и T1 без карциномы in situПрекращение лечения из-за персистенции, рецидива или прогрессирования заболевания	первичный анализмедиана наблюдения: 65 месяцевLamm 1991	медиана 22,5 месяца	медиана 10,4 месяца	Критерий или интервал для этого сравнения в аннотации не приведен.
Complete response in carcinoma in situПациенты с карциномой in situОцененная вероятность документированного исчезновения заболевания, подтвержденного биопсией и цитологией мочи	первичный анализмедиана наблюдения: 65 месяцевLamm 1991	70%	34%	p < 0,00123 из 67 пациентов при доксорубицине и 45 из 64 при БЦЖ.
Time to treatment failureПациенты с карциномой in situПрекращение лечения из-за персистенции, рецидива или прогрессирования заболевания	первичный анализмедиана наблюдения: 65 месяцевLamm 1991	медиана 39 месяцев	медиана 5,1 месяца	—
DFSПациенты с карциномой in situОцененная вероятность отсутствия заболевания через пять лет	первичный анализмедиана наблюдения: 65 месяцевLamm 1991	45% через 5 лет	18% через 5 лет	В аннотации это сформулировано как «disease-free at five years survival»; интервал или критерий не приведены.

Результаты, опубликованные для A randomized trial of intravesical doxorubicin and immunotherapy with bacille Calmette-Guérin for transitional-cell carcinoma of the bladder
Конечная точка	Анализ	БЦЖ	Внутрипузырный доксорубицин	Эффект
DFSПациенты с опухолями Ta и T1 без карциномы in situОцененная вероятность отсутствия заболевания через пять лет	первичный анализмедиана наблюдения: 65 месяцевLamm 1991	37% через 5 лет	17% через 5 лет	p = 0,015Доверительный интервал в аннотации не приведен.
Time to treatment failureПациенты с опухолями Ta и T1 без карциномы in situПрекращение лечения из-за персистенции, рецидива или прогрессирования заболевания	первичный анализмедиана наблюдения: 65 месяцевLamm 1991	медиана 22,5 месяца	медиана 10,4 месяца	Критерий или интервал для этого сравнения в аннотации не приведен.
Complete response in carcinoma in situПациенты с карциномой in situОцененная вероятность документированного исчезновения заболевания, подтвержденного биопсией и цитологией мочи	первичный анализмедиана наблюдения: 65 месяцевLamm 1991	70%	34%	p < 0,00123 из 67 пациентов при доксорубицине и 45 из 64 при БЦЖ.
Time to treatment failureПациенты с карциномой in situПрекращение лечения из-за персистенции, рецидива или прогрессирования заболевания	первичный анализмедиана наблюдения: 65 месяцевLamm 1991	медиана 39 месяцев	медиана 5,1 месяца	—
DFSПациенты с карциномой in situОцененная вероятность отсутствия заболевания через пять лет	первичный анализмедиана наблюдения: 65 месяцевLamm 1991	45% через 5 лет	18% через 5 лет	В аннотации это сформулировано как «disease-free at five years survival»; интервал или критерий не приведены.

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. Time to treatment failure, первичный анализ.

Показать кривые

Внутрипузырный доксорубицин (контроль)
БЦЖ (эксперимент)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Внутрипузырный доксорубицин	БЦЖ
0	100,0%	100,0%
14	39,3%	65,0%
28	15,5%	42,2%
42	6,1%	27,4%
56	2,4%	17,8%

Показать кривые

Внутрипузырный доксорубицин (контроль)
БЦЖ (эксперимент)

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Внутрипузырный доксорубицин	БЦЖ
0	100,0%	100,0%
24	3,8%	65,3%
49	0,1%	41,9%
73	0,0%	27,3%
98	0,0%	17,5%

Встречается в

1991 БЦЖ против внутрипузырного доксорубицина, затем поддерживающая БЦЖ

Источники

Lamm DL, Blumenstein BA, Crawford ED, Montie JE, Scardino P, Grossman HB, et al. A randomized trial of intravesical doxorubicin and immunotherapy with bacille Calmette-Guérin for transitional-cell carcinoma of the bladder. N Engl J Med. 1991;325(17):1205-9.
PubMed DOI