Lamivudine for patients with chronic hepatitis B and advanced liver disease
N = 651
- Популяция
- Пациенты с хроническим гепатитом B и гистологически подтвержденным циррозом или распространенным фиброзом; 98% азиаты и 85% мужчины.
- Дизайн
- Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Пациентов с хроническим гепатитом B и гистологически подтвержденным циррозом или распространенным фиброзом рандомизировали 2:1 к ламивудину 100 мг в сутки или плацебо на срок не более пяти лет. Независимый комитет по данным и безопасности проводил промежуточные анализы; исследование было прекращено после медианы длительности лечения 32,4 месяца (диапазон 0–42) из-за значимой разницы в числе достигнутых конечных точек.
- Первичная конечная точка
- Disease progression in chronic hepatitis B
- Группы
- Ламивудин (эксперимент, n = 436): Ламивудин 100 мг в сутки до пяти лет
- Плацебо (контроль, n = 215): Плацебо до пяти лет
- Авторы
- Liaw YF
Disease progression in chronic hepatitis BОР 0,45Δ Disease progression in chronic hepatitis B−9,9 п.п.Incidence of hepatocellular carcinomaОР 0,49Δ Incidence of hepatocellular carcinoma−3,5 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Ламивудин | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Disease progression in chronic hepatitis BРандомизированные пациенты, как описано в реферате (популяция анализа не указана)Первичная конечная точка, как она определена в исследовании: время до прогрессирования заболевания — комбинированный показатель, включающий декомпенсацию функции печени, гепатоцеллюлярный рак, спонтанный бактериальный перитонит, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка или смерть, связанную с заболеванием печени. Проценты в группах — доли пациентов, достигших конечной точки. | первичный анализLiaw 2004 | 7,8% | 17,7% | ОР 0,45p = 0,001Сумма баллов по шкале Чайлда — Пью увеличилась у 3,4% пациентов, получавших ламивудин, и у 8,8% получавших плацебо (отношение рисков 0,45, P = 0,02). Мутации генотипической резистентности (YMDD) развились у 49% пациентов, получавших ламивудин. Серьезные нежелательные явления: 12% в группе ламивудина, 18% в группе плацебо. |
| Incidence of hepatocellular carcinomaРандомизированные пациенты, как описано в реферате (популяция анализа не указана)Гепатоцеллюлярный рак как один из компонентов комбинированной первичной конечной точки, приведенный в реферате отдельно. | эксплораторный анализLiaw 2004 | 3,9% | 7,4% | ОР 0,49p = 0,047Не является отдельной первичной конечной точкой (ГЦР — один из компонентов комбинированной первичной конечной точки, поэтому анализ помечен как поисковый); в реферате доверительный интервал не приведен. |
| Конечная точка | Анализ | Ламивудин | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Disease progression in chronic hepatitis BРандомизированные пациенты, как описано в реферате (популяция анализа не указана)Первичная конечная точка, как она определена в исследовании: время до прогрессирования заболевания — комбинированный показатель, включающий декомпенсацию функции печени, гепатоцеллюлярный рак, спонтанный бактериальный перитонит, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка или смерть, связанную с заболеванием печени. Проценты в группах — доли пациентов, достигших конечной точки. | первичный анализLiaw 2004 | 7,8% | 17,7% | ОР 0,45p = 0,001Сумма баллов по шкале Чайлда — Пью увеличилась у 3,4% пациентов, получавших ламивудин, и у 8,8% получавших плацебо (отношение рисков 0,45, P = 0,02). Мутации генотипической резистентности (YMDD) развились у 49% пациентов, получавших ламивудин. Серьезные нежелательные явления: 12% в группе ламивудина, 18% в группе плацебо. |
| Incidence of hepatocellular carcinomaРандомизированные пациенты, как описано в реферате (популяция анализа не указана)Гепатоцеллюлярный рак как один из компонентов комбинированной первичной конечной точки, приведенный в реферате отдельно. | эксплораторный анализLiaw 2004 | 3,9% | 7,4% | ОР 0,49p = 0,047Не является отдельной первичной конечной точкой (ГЦР — один из компонентов комбинированной первичной конечной точки, поэтому анализ помечен как поисковый); в реферате доверительный интервал не приведен. |