Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

KRYSTAL-12

Phase 3 Study of MRTX849 (Adagrasib) vs Docetaxel in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer With KRAS G12C Mutation

Фаза IIIN = 453NCT04685135

Популяция
Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого с мутацией KRAS G12C, ранее леченный и химиотерапией на основе препаратов платины, и терапией анти-PD-1 или анти-PD-L1
Дизайн
Рандомизированное (2:1) открытое исследование III фазы в 230 центрах в 22 странах: адаграсиб 600 мг внутрь два раза в сутки против доцетаксела 75 мг/м² внутривенно каждые 3 недели при местнораспространенном или метастатическом немелкоклеточном раке легкого с мутацией KRAS G12C, ранее леченном химиотерапией на основе препаратов платины и терапией анти-PD-1 или анти-PD-L1. Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования по слепой независимой центральной экспертизе.
Первичная конечная точка
PFS
Группы
  • Доцетаксел (контроль, n = 152): Доцетаксел 75 мг/м² внутривенно каждые 3 недели
  • Адаграсиб (эксперимент, n = 301): Адаграсиб 600 мг внутрь два раза в сутки
Авторы
Barlesi F
PFSОР 0,58 (95% ДИ 0,45–0,76)Δ медианы (PFS)+1,7 мес.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для KRYSTAL-12
Конечная точкаАнализАдаграсибДоцетакселЭффект
PFSВБП по оценке слепой независимой центральной экспертизыпервичный анализмедиана наблюдения: 7,2 месяцаBarlesi 2025медиана 5,5 месяца (4,5–6,7)медиана 3,8 месяца (2,7–4,7)ОР 0,58 (95% ДИ 0,45–0,76)p < 0,0001
Результаты, опубликованные для KRYSTAL-12
Конечная точкаАнализАдаграсибДоцетакселЭффект
PFSВБП по оценке слепой независимой центральной экспертизыпервичный анализмедиана наблюдения: 7,2 месяцаBarlesi 2025медиана 5,5 месяца (4,5–6,7)медиана 3,8 месяца (2,7–4,7)ОР 0,58 (95% ДИ 0,45–0,76)p < 0,0001
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
PFS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
PFS0,580,45–0,76
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%024681012Месяцы (по модели)
  • Доцетаксел (контроль)
  • Адаграсиб (эксперимент)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыДоцетакселАдаграсиб
0100,0%100,0%
357,9%68,5%
727,9%41,4%
1016,1%28,4%
147,8%17,1%
Первичная публикация: Barlesi F, Yao W, Duruisseaux M, Doucet L, Martínez AA, Gregorc V, et al. Adagrasib versus docetaxel in KRAS(G12C)-mutated non-small-cell lung cancer (KRYSTAL-12): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2025;406(10503):615-626. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Barlesi F, Yao W, Duruisseaux M, Doucet L, Martínez AA, Gregorc V, et al. Adagrasib versus docetaxel in KRAS(G12C)-mutated non-small-cell lung cancer (KRYSTAL-12): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2025;406(10503):615-626.

    PubMedDOI